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.2008年5月;294(5):G1257-67。
doi:10.1152/ajpgi.00266.2007。 Epub 2008年2月28日。

CCL25和CCL28促进淋巴细胞在剪切流下与MAdCAM-1的α4β7整合素依赖性粘附

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CCL25和CCL28在剪切流下促进淋巴细胞对MAdCAM-1的α4β7整合素依赖性粘附

艾丽斯·迈尔斯等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. 2008年5月.
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摘要

炎症性肠病的特征是淋巴细胞通过粘膜血管向肠道募集。据信,趋化因子可触发α(4)β(1)-和α(4”β(7)-整合素介导的黏附到粘膜血管上的血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和粘膜寻址蛋白细胞黏附蛋白-1(MAdCAM-1),尽管每个途径和所涉及的趋化因子的作用尚不明确。这些相互作用发生在血流动力学剪切条件下,这对于确定淋巴细胞如何整合趋化因子信号以促进迁移至关重要。为了确定特异性趋化因子在介导淋巴细胞粘附VCAM-1和MAdCAM-1中的作用,我们研究了固定化趋化因子激活人淋巴细胞粘附的能力。对固定化MAdCAM-1的粘附依赖于α(4)-β(7),α(4”-β(1)没有贡献,而α(4》-β(2)介导了VCAM-1的滚动和静态粘附。固定化CC-趋化因子配体(CCL)25和CCL28均能在剪切作用下触发MAdCAM-1上α(4)-β(7)依赖性淋巴细胞的阻滞,突显了这些趋化因子在肠道毛细血管后微静脉淋巴细胞阻滞中的潜在作用。两者对VCAM-1的粘附均无影响,表明它们选择性地触发α(4)β(7)介导的粘附。固定化的CCL21、CCL25、CCL28和CXC-趋化因子配体(CXCL)12都通过激活淋巴细胞整合素将MAdCAM-1上的滚动粘附转化为静态阻滞,但只有CCL21和CXCL12也触发了以跛足症和尿足形成为特征的运动表型。因此,α(4)β(1)/VCAM-1和α(4。

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