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.2007年4月1日;67(7):3043-53.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4149。

p53对AMPKβ1、TSC2和PTEN表达的调节:应激、细胞和组织特异性,以及这些基因产物在调节IGF-1-AKT-mTOR途径中的作用

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p53对AMPKβ1、TSC2和PTEN表达的调节:应激、细胞和组织特异性,以及这些基因产物在调节IGF-1-AKT-mTOR途径中的作用

冯朝晖等。 癌症研究. .

摘要

胰岛素样生长因子1(IGF-1)-AKT-mTOR通路感知营养物质和有丝分裂原的可用性,并通过细胞生长和分裂的信号传导作出反应。p53通路感知各种压力信号,这些信号将降低细胞生长和分裂的保真度,并通过启动细胞周期阻滞、衰老或凋亡来作出反应。这项研究探索了四种p53调节的基因产物,即AMPK的β1和β2亚基,它们首次被证明受到p53蛋白、TSC2、PTEN和IGF-BP3的调节,每一种都对应激后的IGF-1-AKT-mTOR途径产生负调控。这些基因产物在p53控制下以细胞类型和组织特异性方式表达,TSC2和PTEN蛋白在使用胰岛素依赖性能量代谢的组织(骨骼肌、心脏、白色脂肪、肝脏和肾脏)中协调调节。此外,这些基因由p53以应激信号特异的方式调节。mTOR通路也与p53通路通讯。小鼠胚胎成纤维细胞葡萄糖饥饿后,AMPK磷酸化p53蛋白,但不激活任何p53反应。E1A转化的小鼠胚胎成纤维细胞葡萄糖饥饿后,p53介导的细胞凋亡随之发生。因此,p53通路与IGF-1-AKT和mTOR通路之间存在大量的通讯。

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