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.2005年9月;44(1):10-8.
doi:10.1002/gcc.20202。

一个遗传性恶性黑色素瘤、多发非典型痣和CDK4突变的挪威大家族

附属公司

一个遗传性恶性黑色素瘤、多发非典型痣和CDK4突变的挪威大家族

安德斯·莫尔文等。 基因染色体癌症. 2005年9月.

摘要

编码细胞周期调节蛋白的两个基因座的突变已被证明会引起家族性恶性黑色素瘤。大约20%的黑色素瘤易发家族在CDKN2A基因座上有突变,该基因座编码两种不相关的蛋白质,p16INK4A和p14ARF。另一个基因座CDK4的突变更为罕见,在全世界只有三个家族与该病相关。20世纪60年代,发现了一个挪威多发非典型痣和恶性黑色素瘤大家系。随后,追踪了六代人和100多名家庭成员,并核实了20例黑色素瘤病例。在这篇文章中,我们报道了CDK4密码子24在这个异常巨大的黑色素瘤家族中从CGT突变为CAT(Arg24His)。有趣的是,其中一名家族成员患有眼部黑色素瘤,但在该受试者的档案组织样本中未检测到CDK4突变。因此,该家族中的眼部黑色素瘤病例是散发的,提示其病因与皮肤肿瘤不同。挪威家族中的CDK4突变与法国、澳大利亚和英国的黑色素瘤家族中的相同。使用CDK4基因两侧的微卫星标记和该基因内的单核苷酸多态性进行单倍型分析,不支持存在共同创始者的可能性,但表明至少有两个独立的突变事件。迄今为止已知的所有CDK4黑色素瘤家族都具有氨基酸24的取代。除了选择压力造成的结果外,这一观察结果还可以用密码子24的CG二核苷酸来解释,它代表CDK4基因中的突变热点。

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