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.2003年12月15日;9(17):6483-8.

NRAS和BRAF突变在黑色素瘤发病早期出现,并在整个肿瘤进展过程中保持不变

附属公司
  • PMID: 14695152

NRAS和BRAF突变在黑色素瘤发病早期出现,并在整个肿瘤进展过程中保持不变

卡塔琳娜·奥姆霍尔特等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:最近,有报道称BRAF突变在黑色素瘤中很常见。此前,我们分析了一系列成对的原发性和转移性黑色素瘤的NRAS密码子61突变,发现它们出现得早,并在肿瘤进展过程中得以保存。在这里,我们对相同的肿瘤样本进行了BRAF突变筛查。

实验设计:利用单链构象多态性和核苷酸序列分析对71例原发性黑色素瘤(n=71)和相应转移瘤(n=88)的BRAF外显子11和外显子15突变进行筛查

结果:71例患者中有42例(59%)发现BRAF突变。37名患者有导致Val599Glu变化的突变,而在每个患者中检测到导致Gly468Ser、Val599Arg、Val599Lys和Lys600Glu变化的突变。此外,一名患者在密码子598和599之间插入了6 bp,编码两个苏氨酸残基。在大多数情况下,配对的原发灶和转移灶具有相同的BRAF基因型(即,原发肿瘤中存在的突变保留在相应的转移灶中,如果原发灶中不存在突变,则在转移期不会出现突变)。利用激光捕获显微切割,在原发病灶的放射生长期发现BRAF突变。BRAF突变仅发生在NRAS野生型肿瘤中,总计89%的受试者(71人中的63人)在这两个基因中的任何一个都有突变。

结论:Ras-Raf激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶-细胞外信号调控激酶信号通路在绝大多数黑色素瘤中被激活。激活通过NRAS或BRAF突变发生,这两种突变均在黑色素瘤发病早期出现,并在整个肿瘤进展过程中保持不变。

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