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2001年7月;22(7):1061-7.
doi:10.1093/carcin/22.7.1061。

HMG-CoA还原酶抑制剂美伐他汀增强丁酸盐对大肠癌细胞Caco-2的生长抑制作用

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HMG-CoA还原酶抑制剂美伐他汀增强丁酸盐对大肠癌细胞Caco-2的生长抑制作用

Wächtershä用户等。 致癌作用 2001年7月

摘要

美伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶(胆固醇合成中的速率限制酶)的抑制剂。丁酸是一种短链脂肪酸,可减少人结肠癌细胞的增殖并诱导其分化。我们的研究目的是确定美伐他汀单独或与丁酸盐联合使用对人结直肠癌细胞系Caco-2增殖、细胞周期和凋亡的影响。在本报告中,我们显示,美伐他汀与丁酸盐联合以剂量和时间依赖的方式协同抑制Caco-2细胞的生长。此外,与美伐他汀孵育24小时后,细胞被阻滞在细胞周期的G1期,72小时后转换到G2/M期。这伴随着细胞周期依赖性激酶(cdk)4和cdk 6以及细胞周期蛋白D1的下调,而在美伐他丁治疗期间,cdk 2和cyclin E蛋白水平保持不变。细胞周期抑制剂p21和p27被美伐他汀显著上调。通过与丁酸盐共同孵育,美伐他汀的促凋亡特性进一步增强。最后,通过向培养基中添加甲羟戊酸盐(而不是胆固醇合成的中间产物法尼基或香叶基香叶基焦磷酸)可以逆转美伐他汀的作用。这些结果表明,HMG-CoA还原酶抑制剂如美伐他汀可能通过诱导凋亡和G0/G1细胞周期阻滞来增强丁酸盐在结肠癌细胞中的抗增殖作用。

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