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美国国家科学院院刊。1991年7月1日;88(13): 5759–5763.
数字对象标识:10.1073/pnas.88.13.5759
PMCID公司:PMC51957
PMID:2062856

人类白细胞亚群和白血病中肿瘤坏死因子α和β基因的DNA甲基化谱。

摘要

基因组测序技术已被应用于评估健康个体人类白细胞亚群DNA的甲基化状态,以及几个髓系白血病或淋巴白血病或非霍奇金淋巴瘤患者的DNA甲基化状态。通过高梯度磁细胞分选技术纯化白细胞群。在核苷酸300和1150之间的人类肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因片段中,三例髓系白血病患者的人类粒细胞和单核细胞DNA中保持了特定的甲基化特征。在一种情况下,所有5-甲基-2'-脱氧胞苷残基都被胞苷取代。在慢性淋巴T细胞白血病中,所有5-甲基-2'-脱氧胞苷残基都被胞苷取代。在正常B淋巴细胞、两例慢性淋巴性B细胞白血病和两例非霍奇金淋巴瘤中,该基因片段中的所有5'-CG-3'序列都没有甲基化。在TNFβ基因中,与正常人粒细胞或单核细胞相比,急性或慢性髓性白血病的几个例子中的DNA甲基化降低,正常人粒细胞或单核细胞的DNA在核苷酸700和900之间几乎完全甲基化。在三例慢性淋巴白血病和两例非霍奇金淋巴瘤中,TNF-β的主要产生者人类T和B淋巴细胞的所有5'-CG-3'序列在该区域均未甲基化。来自人类HeLa细胞系的DNA在TNF-α和-β基因的所有5'-CG-3'序列中高度甲基化。TNF-α基因在一例急性髓细胞白血病的细胞中转录,在该患者中,TNF-阿尔法基因的分析区域完全未甲基化。TNF-β基因在所有检测的恶性细胞中均未转录。

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