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图1

图1。来源:利伯法布综合征是一种影响眼、耳、骨和脑发育的多系统疾病,是由PISD基因的创始致病性变体引起的。

分离利伯法布综合征的三个家族的家系与基因内含子缺失纯合子相关个人信息系统. ()第一家人来自葡萄牙;(b)家族2来自巴西;和(c(c))家族3是该病首次临床描述的对象,居住在美国,但起源于亚速尔群岛。(d日)对照组和患者变异体的Sanger测序。

弗吉尼亚·G·彼得等人,《基因医学》2019年;21(12):2734-2743.
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图4

图4。来源:利伯法布综合征是一种影响眼、耳、骨和脑发育的多系统疾病,是由PISD基因的创始致病性变体引起的。

主要磷脂生物合成途径、相关基因和编码酶的亚细胞定位。PTDSS1系统,PCYT1A公司,个人信息系统本研究中(均为红色字体)与综合征性骨骼发育不良相关。PE由两条主要途径合成:CDP-乙醇胺途径(肯尼迪途径),,PS脱羧(PISD)途径,发生在线粒体内膜。,CDP-etn公司CDP-乙醇胺;CEPT1公司胆碱/乙醇胺磷酸转移酶1;CHKA,B公司胆碱激酶;PCYT1A、B磷酸胞苷酰转移酶;CHPT1系统胆碱磷酸转移酶1;急诊室内质网;ETNK2公司乙醇胺激酶;MAM公司线粒体相关膜;个人计算机磷脂酰胆碱;PCYT2公司磷酸胞苷酰转移酶2,乙醇胺;体育课磷脂酰乙醇胺;PEMT公司磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶;个人信息系统磷脂酰丝氨酸脱羧酶;PS(聚苯乙烯)磷脂酰丝氨酸;PTDSS1、2磷脂酰丝氨酸合酶。

弗吉尼亚·G·彼得等人,《基因医学》2019年;21(12):2734-2743.
三。
图2

图2。来源:利伯法布综合征是一种影响眼、耳、骨和脑发育的多系统疾病,是由PISD基因的创始致病性变体引起的。

临床概要。(c(c))患者4,9岁。脊柱明显畸形,骨盆前倾(由于双侧髋关节脱位),腰椎前凸过大,背部后凸伴脊柱侧凸。特征与患者5的特征相同(Liberfarb等人,1986年的图2)。(d日)9岁患者1的眼底检查显示视盘苍白,视网膜色素上皮(RPE)出现广泛斑点,萎缩区域点缀着色素改变,黄斑和中周可见“骨针”。血管口径缩小,周边区域无血管,残留有幽灵血管。(e(电子))6岁患者2的眼底显示视盘萎缩,血管极细,中央黄斑区萎缩,色素聚集。((f)k个)骨骼特征包括双侧髋关节脱位伴股骨头发育不良(患者3,年龄7岁),肘部尺骨和桡骨头脱位(患者5,年龄15岁,腕骨和指骨骨化延迟,但没有明显的发育不良(患者3,年龄2岁),2个月时脊椎呈扁桃体状,但没有脊柱畸形,成年时脊柱畸形极为严重(患者5)。

弗吉尼亚·G·彼得等人,《基因医学》2019年;21(12):2734-2743.
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图3

图3。来源:利伯法布综合征是一种影响眼、耳、骨和脑发育的多系统疾病,是由PISD基因的创始致病性变体引起的。

的示意图个人信息系统带有已确定的变异体位置的基因以及由此产生的剪接改变。()该变异体是内含子8中的一个10 bp缺失,靠近最后一个外显子的剪接受体位点。该位点剪接一致序列的改变导致产生规范转录物和异常信使RNA(mRNA)保留内含子8,从而导致开放阅读框提前终止。(b)用携带小基因质粒转染HEK293T的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)产物电泳,该质粒携带个人信息系统以及10bp缺失(del)或野生型序列(WT)。质粒的突变形式显示了两个转录本,对应于正常剪接的亚型(226 bp)和携带上述内含子保留的转录本(942 bp)。(c(c))分别对WT小基因和携带缺失基因的两个转录本进行Sanger测序。(d日)通过定量PCR(qPCR)对来自WT或突变质粒(del)的剪接转录物进行定量。这两个值之间的差异具有统计学意义(第页-值=2.5×10−4,由t吨-测试)。误差条表示标准偏差值。

弗吉尼亚·G·彼得等人,《基因医学》2019年;21(12):2734-2743.

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