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图4

图4。来源:WFS1基因中p.A684V错义突变是常染色体显性视神经萎缩和听力损伤的常见原因。

单倍型分析。(A) 使用五个多态性标记侧翼对NSDF916家族中携带p.A684V突变的单倍型进行分析WFS1型(B)在其他五个p.A684V家族的先证者中使用相同的五个标记进行标记分析。一条横线表示这些家族中携带突变的单倍型,在这些家族中可以推断出这一点。

Nanna D.Rendtorff等人,《美国医学遗传学杂志》;155(6):1298-1313.
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图5

图5。来源:WFS1基因中p.A684V错义突变是常染色体显性视神经萎缩和听力损伤的常见原因。

功能蛋白表达分析WFS1型突变。将表达myc标记野生型或突变型wolframin的质粒与表达EGFP的质粒联合转染HEK293细胞。转染后16小时裂解细胞,并对细胞提取物进行SDS-PAGE和myc标签和EGFP的免疫印迹。用独立产生的突变体重复实验3次,结果相似。

Nanna D.Rendtorff等人,《美国医学遗传学杂志》;155(6):1298-1313.
三。
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图2。来源:WFS1基因中p.A684V错义突变是常染色体显性视神经萎缩和听力损伤的常见原因。

(A) 每个样品的代表性序列色谱图工作流1与正常对照组相比,错义突变。箭头表示杂合错义突变的核苷酸变化。突变命名是指WFS1型RefSeq NM_006005.2,核苷酸数+1为起始密码子ATG的A。每个突变在受影响的个体中都是杂合的。(B) 不同物种间的比对表明,患者体内变异的相关氨基酸具有很强的进化保守性。

Nanna D.Rendtorff等人,《美国医学遗传学杂志》;155(6):1298-1313.
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图3。来源:WFS1基因中p.A684V错义突变是常染色体显性视神经萎缩和听力损伤的常见原因。

代表性、受影响家庭成员杂合子左右耳纯音听力图WFS1型6个家族研究中的突变(KW2001128(6个人的听力图)、NSDF916、NSDF1865、NSDF1272和NSDF1793)。对于一些人,显示了两个听力图来说明听力损失随时间的变化。个体VI:7(KW200128家族)在57岁时植入了耳蜗,导致52岁至68岁之间的听力改善。

Nanna D.Rendtorff等人,《美国医学遗传学杂志》;155(6):1298-1313.
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图1。来源:WFS1基因中p.A684V错义突变是常染色体显性视神经萎缩和听力损伤的常见原因。

本研究调查了八个家庭的家谱。所有家庭都显示出一种隔离模式,这与以下结论相一致:WFS1型突变会导致常染色体显性遗传性视神经萎缩和听力损失,但81家除外,该家有两个孩子的父亲患有Wolfram综合征,是一个散发病例。探针用箭头表示。黑色符号表示听力损失患者的视神经萎缩。符号左侧的黑色阴影表示患有孤立性听力损失的个体,右侧的黑色阴影表明患有孤立性视神经萎缩的个体。这个WFS1型分子结果显示在获得DNA样本的个人下方。N=正常等位基因。以下人员的在场GJB2型显示突变(c.35delG或p.M34T)。

Nanna D.Rendtorff等人,《美国医学遗传学杂志》;155(6):1298-1313.

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