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Walker HK,Hall WD,Hurst JW,编辑。临床方法:病史、体检和实验室检查。第三版。波士顿:巴特沃斯;1990

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临床方法:病史、体检和实验室检查。第三版。

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肌肉骨骼系统

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梅奥诊所的亨奇

图像partxiif1.jpg

1950年获得诺贝尔奖后,菲利普·S·亨克(Philip S.Hench)评论道:“在梅奥诊所,没有人是独自工作的。”1948年9月21日,也就是他前往英国进行海伯顿洗剂的前7天,亨克和他的两位同事霍华德·波利(Howard F.Polley)和查尔斯·斯洛库姆(Charles H.Slocumb)服用了100毫克化合物E(后来被命名为可的松),给一位患有风湿性关节炎的年轻女性。导致这一医学突破的事件与随后发生的事件一样有趣,如下所述波利和斯隆库姆(1976):

到9月23日晚上,我们的第一个病人感觉好多了。Slocumb向Hench报告了这一情况,并告诉他如果这种影响再持续24小时,他必须在离开罗切斯特之前去看病人。第二天早上,抗风湿病的变化是不可否认的。亨奇正忙于为他的离开做最后的准备,只是勉强同意9月24日晚上7点30分在她的病房与我们见面。当他走进门口时,他对她喊道:“你毁了我的夜晚!然而,在他拜访她之后,很明显,她“毁了”的不仅仅是他的晚上。现在,他非常不愿意离开罗切斯特,尤其是因为他将近三个月都没有回来。

与Hench的会议一直持续到他离开,因为我们制定了继续和扩展研究的计划,而这些研究现在显然是迫切需要的。亨奇特别希望避免过早曝光。可以理解,关节炎患者及其亲属的希望过去(现在)很容易唤起。我们所有人都很清楚Hench经常称之为“不可避免的65%”——最初,大多数类风湿性关节炎的治疗方法似乎都会出现很大比例的良好反应。我们都同意将化合物E的代号称为“H物质”[“H”是所有三位临床医生的通用字母]

Hench发表的Heberden Oration的标题是“类风湿关节炎的潜在可逆性”,基于19年敏锐的临床观察。在回忆中,亨克回忆起他在1929年33岁时对这个主题的第一次兴趣:

类风湿关节炎被认为是一种持续不断的疾病。因此,1929年4月1日,我去看另一位类风湿病人时,我也不乐观。但他和我见过的任何人都不一样。

很长一段时间以来,这位患者的关节一直疼痛和肿胀。然后有一天出现了黄色黄疸,几乎立刻疼痛的肿胀开始消失。几天后我见到他时,他几乎没有风湿病。

此后,在寻找这种现象的过程中,我发现在接下来的五年中,这种现象又发生了十五次。只有一个结论是可能的。与几个世纪的信念相反,类风湿性关节炎必须具有潜在的可逆性,而且很快就会可逆

两年后,汉克观察到孕妇的关节炎疼痛暂时减轻,他推断可能是类固醇激素引起的,因为在怀孕期间,激素在血液中含量很高。亨克在接下来的8年里研究了这两种现象,观察到过敏性疾病,如哮喘、花粉热和食物敏感性,在出现黄疸或怀孕时也会减轻。他得出结论,未知因素是一种类固醇激素,既抗过敏又抗风湿,在肝病和妊娠期间存在于血液中,他试图对其进行定义:

无论如何,我非常需要化学方面的帮助,并向许多同事寻求帮助,特别是生化科科长爱德华·C·肯德尔。在1938年之前,我与肯德尔博士的会面很少,也很随意。但后来他成了我的主要合作者。1938年至1948年间,当我们无数次试图推测X物质的化学性质时,我们都不知道他和他的同事们当时正在几码外的实验室里研究肾上腺皮质化合物E,试图将其分离出来,鉴定和合成物质X或其合理的仿制品。(1953)

他们的兴趣最终集中在肾上腺皮质作为未知因子的来源,这是Kendall于1940年分离出的六种指定为A到F的类固醇之一。然而,直到1948年,当第一次给类风湿性关节炎患者服用100mg剂量时,才制备出足够的化合物E用于实际应用。亨奇在接下来的一年里用化合物E治疗了14名卧床不起的关节炎患者,随后拍摄了他们的跑步和跳跃。化合物E最终被命名为可的松。亨奇写道:

肯德尔博士让我想起了一位准妈妈,她太着急了,从来没有抽出时间为她的孩子选择一个名字。因此,在早期,当我反对使用它的化学名称时(你能怪我吗?我几乎无法发音。),当我请肯德尔博士建议用一个永久性的替代品来代替这个非定义术语时,“化合物E”,他很快给了我一张纸,上面写着缩写“corsone”,但他并不介意我在他的建议下面写下我自己的修正案“cortisone”。因此,它被“洗礼”了

1950年,德国科学家亨克(Hench)、肯德尔(Kendall)和塔德乌斯·赖希斯坦(Tadeus Reichstein)因“在肾上腺皮质激素、其结构和生物效应方面的发现”获得了诺贝尔奖。关于可的松,亨克写道,它必须在第11位有一个氧原子,没有氧原子,它就不是可的松;有了氧原子,可的松就“是一种力量”

工具书类

  1. 亨克PS.《诺贝尔文学节回忆录》,1950年。程序人员会见梅奥诊所。1951;26:424–37.[公共医学: 14883204]
  2. Hench PS。对发现可的松之前、期间和之后某些事件的回忆。明尼苏达医学院。1953;36:705–10.[公共医学: 13072149]
  3. Polley HF,Slocumb CH.服用可的松和ACTH的幕后。梅奥临床程序。1976;51:471–77.[公共医学: 181642]
版权©1990,Butterworth Publishers,Reed Publishing的一个部门。
书架编号:NBK449PMID:21250270

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