I型反应

为此，皮内注射小剂量药物，15至30分钟后读取结果。炎症性水肿和发红（即风团反应和耀斑反应）的出现是由于两个IgE分子通过以下途径桥接而导致皮肤中肥大细胞的药物诱导脱颗粒二价的抗原。由于大多数药物的分子量低于1000道尔顿，它们本身通常不是抗原，更不用说抗原二价了。例外情况是高分子量试剂，如马抗血清；含有蛋蛋白的疫苗（例如流感疫苗）；胰岛素、促肾上腺皮质激素和加压素等激素；右旋糖酐；全血制品；局部麻醉剂；以及诊断试剂，如溴磺叶黄素和不透射线造影剂。应注意，阿片类药物（例如可待因）可能直接释放肥大细胞介质（即非免疫性），从而产生“阳性”皮肤试验。

唯一能够进行可靠标准化免疫介导皮肤测试的低分子药物是青霉素。青霉素通过形成药物蛋白复合物而引起过敏。青霉素的过敏性降解产物被称为“主要”（更经常负责）和“次要”（不太经常负责）决定因素。然而，“次要”决定因素可能会导致重大临床反应。主要决定因素通过与肥大细胞上的IgE交联但本身不刺激IgE产生（即无免疫原性）的合成青霉素酰多聚赖氨酸（Pre-Pen）进行测试。然而，由于其与致敏肥大细胞的反应，Pre-Pen本身可以引发过敏反应。次要降解决定因素目前尚未上市，但可以替代新配制的青霉素溶液和1周前配制的“旧”溶液的稀释浓度。请参见德斯瓦特（1980）和梅隆等人（1981）有关此类测试的详细管理和解释协议。

测试的原则是首先使用生理盐水中的青霉素稀释溶液（例如10单位/ml）进行皮内点刺测试。如果结果为阴性，则继续皮内注射0.02 ml青霉素酰多聚赖氨酸和增量浓度的次要决定因素。必须将肾上腺素吸入注射器中，并采取复苏措施，以便随时进行气管插管甚至气管造口术。

在以下系列中Green等人（1977年）检测结果如下：青霉素过敏史阴性者，7%的受试者皮肤试验阳性；有阳性病史者，19%有阳性反应。这说明患者的回忆可能不可靠，并且/或者免疫反应的程度和类型可能随时间而变化。因此，75%或更多有阳性临床病史的患者可能会在以后服用青霉素而不会出现任何事件。即使使用了令人难忘的青霉素过敏标志物，这些患者中只有40%的皮肤试验呈阳性。先前荨麻疹（17%）和皮疹（7%）的相应数字也非常低。最后，当9名皮肤试验阳性的患者接受治疗挑战时，6名患者出现反应，其中3名患者出现立即反应（<30分钟）或加速反应（2-72小时）。当346名皮肤试验阴性的患者接受青霉素治疗时，只有不到1%的患者出现立即（IgE）反应，另外2%的患者出现其他反应。因此，皮肤试验阴性可能表明临床反应性风险相对较低。阳性试验表明，对治疗益处-风险比进行了非常仔细的权衡。IgG和IgM介导的其他类型的青霉素过敏反应（例如溶血性贫血、间质性肾炎）在涉及特定器官的章节中进行了描述。通过Pre-Pen皮肤测试以及主要和次要决定因素，无法预测这些类型的反应。

类似的方法适用于皮肤测试局部麻醉剂。这些药物可分为两组，取决于对氨基苯基的拥有（即苯佐卡因、普鲁卡因等）或缺乏（如丁卡因、利多卡因）。两组之间产生不良反应的可能性可能不同。虽然这种效应的机制尚不清楚，但I型（IgE介导）效应可能很少见。在这种情况下，值得注意的是，不同治疗类别的药物在化学（和过敏性）上可能是相似的。例如普鲁卡因胺和利多卡因用于心律失常，普鲁卡因用于青霉素治疗。偶尔，这些药物中的一种可能是强制性的，尽管之前有对这类药物的反应史。如果是这样，在仔细观察病史后，从点刺试验开始，增加剂量至1.0 ml体积的未稀释材料。

在以下情况下不透射线造影剂，荨麻疹、支气管痉挛、血管水肿或全面过敏反应不会在免疫学上启动(图214.1). 因此，皮肤测试没有价值。因此，如果不能用CT或核苷酸扫描等手段取代不透射线的对比剂检查，则在预先服用类固醇和抗组胺药后进行放射学研究。然而，由于这些不能保证无风险，因此必须在有充分复苏设施的情况下使用不透射线的造影剂。

由以下原因引起的荨麻疹、血管性水肿和哮喘也存在类似情况：阿司匹林在那里，用aspiryl-polylysine进行皮肤测试可能无法区分反应器和非反应器，但可能会引发攻击。这种发作通常与鼻息肉的出现有关，但这些并非阿司匹林敏感性的病理诊断。同样，在用组胺或乙酰甲胆碱激发支气管后，支气管高反应性测试不能可靠地排除阿司匹林反应。在这种情况下，如果患者有很强的病史，应避免服用阿司匹林，始终牢记其他非甾体抗炎药也会诱发哮喘。如果绝对必要，可以每隔一天增加阿司匹林剂量（从15毫克开始）进行口服激发，在摄入激发剂量之前和之后4小时内测量1秒内的部分过期量。在测试柠檬黄染料敏感性时，可以遵循类似的过程。

IV型反应

理论上，涉及敏感淋巴细胞释放淋巴因子并在皮内注射药物18至48小时后出现的延迟型超敏反应也应是对该药物敏感的T细胞克隆先前扩张的良好指标。然而，在实践中，该程序并未得到广泛应用。此外，药物的皮内剂量可能会使患者自身敏化。在密封盖下局部用药（即斑贴试验）具有相同的不确定性。此外，由于缺乏简单的规则和标准剂量，以及由于药物、过敏性皮肤或药物浓度极高而出现假阳性“刺激性”反应，对斑贴试验的解释变得复杂。因此，尽管有时用于检测对局部应用药物的过敏，但贴片测试在评估对系统给药药物的过敏方面还没有找到位置。

过敏反应

过敏反应、荨麻疹和血管性水肿是I型反应的例子。当肥大细胞首先通过IgE分子的Fc组分的附着致敏时，介导I型反应，然后相同IgE的Fab组分被二价抗原交联。因此，肥大细胞脱颗粒，释放组胺和SRS-a等介质。介质释放导致气道阻塞，原因是气道水肿和支气管肌肉收缩，肠道平滑肌收缩导致呕吐和腹泻，子宫收缩伴痉挛，可能还有阴道出血，血管通透性增加，伴有血管性水肿和荨麻疹。如果最后一种情况足够严重，则随后可能出现低血压性休克，继而出现心律失常或昏迷。死亡可能仅因喉梗阻（通常发生在儿童）或合并休克和心律失常。

过敏反应的诊断是临床的，鉴别诊断包括血管迷走性发作（注射后不常见），脉搏缓慢，紫绀罕见；胰岛素低血糖发作；心肌梗死，无气道阻塞。实验室的诊断作用很小，仅限于确认过敏反应的并发症，或心电图和血清酶的变化（例如，血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶、肌酸激酶和乳酸脱氢酶升高。在所谓的补体衍生过敏毒素C3a和C5a从肥大细胞（或嗜碱性细胞）释放介质后，会出现相同的画面。还有C5a，在二十烷酸类（白三烯B）存在下₄)和多形核白细胞，导致血管通透性增加。此外，肥大细胞脱颗粒的药理学（即非免疫性）诱导也可以通过药物介导，如放射性对比剂和鸦片剂。因此，个别事件的确切顺序并不总是很清楚。

青霉素过敏反应的发生率约为2%。据估计，青霉素的非致命和致命过敏反应分别约为0.02%和0.002%。牵连药物长名单中其他成员的风险百分比没有记录。简而言之，几乎所有的抗菌药物都有过敏反应的报道，其中青霉素是主要的。需要注意的是，用于检测青霉素过敏的皮内Pre-Pen也会引起过敏反应。因此，在没有充分理由的情况下，不应进行此类测试，当然也不能满足患者或医生的好奇心。

管理这些和其他药物过敏反应的最重要方面是仔细记录患者和家属的用药历史和相关过去事件预期给药后让患者接受至少30分钟的观察。最后，装有肾上腺素和插管或气管造口设备的过敏托盘应随时可用。在对药物进行脱敏时尤其如此。

在这种情况下，应该牢记阿司匹林的免疫样作用。这些事件的机制可能与阿司匹林（和其他非甾体抗炎药）对前列腺素合成的影响有关。一些对阿司匹林敏感的患者也可能对许多食品和药物中发现的黄色染料柠檬黄表现出敏感性。血清疾病反应。血清病得名于95%的患者服用100毫升或更多马血清抗毒素后发生的疾病。随着更多疫苗和抗菌治疗的出现，这种马抗毒素的使用减少了。但它们仍然可用作蛇和蜘蛛咬伤、肉毒中毒、气性坏疽、狂犬病和白喉的抗毒血清。狂犬病人超免疫血清的使用应能降低马抗毒素患者血清病的当前风险（16.3%）。

血清病发生在宿主开始对马血清产生大量抗体后（即过去7天）。这种疾病被认为是由于抗原-抗体免疫复合物的形成（即III型反应）。这种全身性疾病的特征是发热、荨麻疹或斑丘疹性皮疹、脾肿大、全身性腺病和关节痛。鉴于存在能够固定补体的循环免疫复合物，很容易理解偶尔会出现其他特征，如全身性血管炎伴紫癜、肾小球损伤（罕见）和神经病变。如果患者之前接触过马血清（或药物），服用后血清病的发病时间可缩短至2至4天（即加速反应）。之前接触马血清（甚至马皮屑）也可能通过I型反应诱发过敏反应。

III型反应可能是在服用许多引起I型反应的低分子量和非蛋白药物之后发生的。临床谱与典型的血清病难以区分。此时最常见的牵连药物是青霉素。该诊断是基于用药和疾病发展之间的时间关系的临床诊断。鉴于其通过补体免疫复合物介导，皮肤和肾脏病变（罕见）显示免疫球蛋白和补体沉积以及多形核白细胞浸润（C3a和C5a对这些细胞具有趋化性）也就不足为奇了。同样，血清补体水平可能降低，马血清抗体间接Coombs试验阳性。这种疾病是自限性的，通常持续一周左右。

药物热

药物热是一种常见的事件，使患者管理变得复杂和困惑。在使用抗菌药物治疗传染病的情况下，患者的发烧逐渐消退，但在治疗的第一周结束时才复发。如果得到认可，可以通过停止治疗或改用另一种抗菌药物来实现治愈。这可能是对严重感染（如心内膜炎）进行长期抗菌治疗的患者的一个特殊问题，因为在这些患者中，几乎没有其他治疗选择。

发烧可能由以下任何一种免疫机制引起：表214.2除了I型反应。然而，两性霉素B等组织毒性药物可能会在没有免疫机制的情况下引起发热。此外，发热是Jarich–Herxheimer反应的一个组成部分，该反应是在生物体释放内毒素（例如。，梅毒螺旋体)通过抗菌药物（如青霉素）的作用而溶解。

在药物热的情况下，温度可能非常高（40°C），并可能伴有多形核中性粒细胞白细胞增多。尽管如此，患者通常看起来和感觉都非常好。这可能是由于在没有局部炎症、菌血症或毒血症的情况下释放白细胞介素I所致。这种疾病本身是良性的，停药后几天内就会自行痊愈。然而，如果不确定发烧的真正原因，各种免疫机制可能会继续放大，并以更严重的方式表现出来（例如，剥脱性皮炎、肝炎和伴有组织坏死和出血的血管炎）。系统性血管炎（由免疫复合物疾病引起）可表现为出血性皮肤病变（紫癜）、蛋白尿和血尿性肾小球炎、关节痛、肺浸润、腹痛、肠道出血、神经病变等。目前，青霉素和头孢菌素是药物热最常见的病因。然而，在职业生涯中可能会遇到其他致病药物，如氨基糖苷类、苯妥英、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、碘化物和甲基多巴。

系统性红斑狼疮

首次用肼屈嗪观察到由药物引起的SLE，但自那以后，有报道称使用了越来越多的药物，其中主要是普鲁卡因胺。药物引起的狼疮综合征与自然发生的疾病（如发热、关节痛、肌痛、胸膜炎、贫血和皮疹）有许多相似之处。然而，在药物引起的疾病中，骨髓成分（白细胞和红细胞）的皮疹和抑制不如自然狼疮明显，胸膜炎不太严重，肾脏很少受损。此外，与自然疾病不同，药物引起的狼疮在两性中发病率相同（年轻女性更容易患SLE）。就发病机制而言，可能是这些药物暴露了潜在的狼疮素质。或者，一些药物（例如肼屈嗪、异烟肼）由于其肼基团改变了细胞核蛋白，使其对自身具有免疫原性。与此相一致的是，尽管出现了抗核（即抗组蛋白）抗体，但在药物诱导的狼疮中很少发现天然DNA抗体，但肼屈嗪诱导的疾病除外。血清补体水平正常。异烟肼和肼屈嗪最近被证明与补体的第四组分（C₄). 这反过来导致免疫复合物的溶解度和吞噬作用降低，组织沉积增加。这些观察结果首次提供了药物的化学性质、缓慢乙酰化器中疾病风险增加与疾病的主要特征：免疫复合物沉积之间的合理联系。其他实验室发现包括红细胞沉降率升高；白细胞、红细胞和血小板计数轻度下降；严重时甚至出现LE细胞阳性现象。普鲁卡因胺诱发疾病的Coombs试验呈阳性，而肼屈嗪的梅毒血清学呈假阳性。

引起狼疮的常用药物的部分列表见表214.3在所有显示的药物中，普鲁卡因胺是最强的抗核抗体诱导剂（65%），其次是肼屈嗪。然而，少数抗核抗体患者发展为临床SLE，但慢速乙酰化者的风险增加。对于这些人，最好选择除肼屈嗪以外的抗高血压药物。在普鲁卡因酰胺诱导的系统性红斑狼疮中，天然DNA抗体的缺失是一种有用的自然疾病判别因素。由于药物诱导的SLE在慢乙酰化者中更为常见，因此乙酰化普鲁卡因胺可能是抗核抗体的弱诱导剂。20%接受异烟肼治疗的结核患者产生抗核抗体，但显性狼疮罕见。主要治疗方法是停药。然而，如果该药物仅仅揭示了潜在的狼疮素质，则可能需要更有力的类固醇治疗。特别值得注意的是，D-青霉胺（一种偶尔用于治疗类风湿关节炎的药物）诱发的SLE。后一种疾病与SLE具有共同特征，并且可能与同一患者的SLE重叠。

表214.3

与药物诱导的系统性红斑狼疮相关的一些药物。

胰岛素抵抗与过敏

胰岛素抵抗通常是非免疫性的，可在酮症酸中毒、急性感染和胰岛素受体减少等疾病状态中发现。免疫介导的胰岛素抵抗很少见，可能是由于胰岛素自身的抗胰岛素受体抗体或抗体（IgG）引起的。这种抵抗通常发生在开始胰岛素治疗后的前12个月。IgG抗体也可以介导皮下注射胰岛素后4至6小时开始的疼痛局部反应。这些症状通常在开始胰岛素治疗后一个月内出现，并在接下来的几周内自行消失。IgE抗体也可介导早期（<1小时）局部反应、荨麻疹，甚至过敏反应。如果开始注射胰岛素，停止注射一段时间，然后重新注射，这可能是一个特别的风险。据推测，持续每天服用胰岛素可以有效地降低患者的敏感性。因此，如果患者在反应后很快（<48小时）出现，则在医院监督下继续使用较低剂量的胰岛素，剂量逐渐增加。实际上，这是一种治疗与脱敏相结合的方法。如果反应后停止胰岛素治疗，如果胰岛素治疗是强制性的，则在脱敏后进行皮肤测试。这些方案的详细信息可以在标准临床过敏文本中找到。在这种情况下，应记住，过敏反应可能是由于注射液中的非胰岛素成分（例如鱼精蛋白或锌）引起的。希望人类胰岛素的可用性现在将彻底改变这类问题的预防和管理。

皮肤

可能是因为它是人体最大的器官，也因为它是可见的，所以皮肤是过敏事件最常见的部位（0.3%）。然而，应该再次强调的是，大多数药物过敏反应本质上是系统性的。此外，对任何药物的过敏反应可能涉及以下免疫机制之一：表214.2由此推论，组织损伤是由药物的可用炎症和免疫反应介导的，而不是由药物本身介导的。因此，许多药物可以产生相同的临床反应，反之亦然。因此，就其本身而言，对皮肤损伤的检查通常不能识别出违规药物。这是在认真的历史基础上实现的。出于同样的原因，详尽的药物清单和对其反应的临床分类不如预期有用。中给出了几个示例表214.4来说明这一点。氨苄西林诱导的斑丘疹似乎是一种特殊情况，在一些患者中，该皮疹不是免疫介导的，尽管继续治疗，实际上可能会消失。此外，如果给予氨苄西林，感染性单核细胞增多症患者中有很高比例（>90%）会出现皮疹，这一事实回顾起来可能是该病的“诊断测试”。然而，在一些斑丘疹和接触性皮炎的病例中，可能存在对氨苄西林的IV型反应，青霉素在体外从患者淋巴细胞释放淋巴因子就是证明。

表214.4

引起皮肤过敏症状的药物的部分列表。

肺

对皮肤描述的相同诊断原理适用于肺源性过敏性药物反应的检测。由于接触肺组织的难度更大，这种反应的病因和免疫学定义甚至不如皮肤的定义明确。然而，随着推测机制的出现，也出现了一些经验关联。如前所述，应牢记抗原和非抗原启动、免疫扩增调节失败和组织高反应性的划分。

最后一类的一个例子是普萘洛尔诱导的支气管痉挛，这是由于哮喘患者本已反应过度的支气管中的β-肾上腺素能阻断所致。吸入多粘菌素B、垂体鼻烟、色甘酸和乙酰半胱氨酸的气溶胶也会导致哮喘发作。这些作用是否代表高反应性支气管的“刺激”，还是免疫反应性的特异性或非特异性启动，在个别情况下很难说。乙酰半胱氨酸和色甘酸的支气管痉挛反应尤其值得注意，因为这些药物可能用于治疗哮喘。同样值得注意的是由非甾体抗炎药如阿司匹林（最常见）、吲哚美辛、萘普生等诱发的哮喘。这些药物似乎通过干扰前列腺素的合成而破坏了强直支气管收缩和扩张之间的平衡。这些反应在鼻息肉患者中可能更常见。最后，应始终记住，许多药物构成中常见的非药物成分可能会导致哮喘。这方面的经典例子是用于许多药物和食品着色的柠檬黄染料。

一些药物与肺实质出现急性炎症浸润有关。对吸入抗原过敏性肺炎的现象已在农民肺、鸟类爱好者肺等方面得到了很好的描述。因此，吸入给药（例如，牛垂体鼻烟，现已被合成抗利尿激素取代）也会产生类似的效果，这一点并不奇怪。肺嗜酸性粒细胞浸润（PIE综合征）与青霉素类、磺胺类和色甘酸有关。硝基呋喃妥因可引起以呼吸困难、咳嗽、胸膜炎疼痛和发热为特征的急性间质性肺炎。体检可能会显示罗音，但胸部x光可能为阴性，除非炎症过程严重，在这种情况下，可能会出现紫绀，肺功能测试显示出限制性模式。嗜酸性粒细胞增多症可能存在，也可能不存在。这一过程可能在呋喃妥因开始使用后的几个小时到几天内开始，在停用后的1至2天内有所改善，如果再次使用药物，则会复发。

硝基呋喃妥因还可观察到更为慢性的肺纤维化浸润。起病隐匿，严重病例在用药数月后开始出现呼吸困难、咳嗽和紫绀。其他一些具有类似纤维性作用的药物包括苯妥英钠、卡马西平、博莱霉素、白消安、环磷酰胺和甲氨蝶呤。麦角碱还可产生胸膜或腹膜后纤维化。目前，对于这些是免疫性事件还是代表药物对组织氧化损伤的继发性纤维化反应存在争议。在甲氨蝶呤的情况下，可能会出现最初的急性肉芽肿反应，提示免疫反应。即使继续使用甲氨蝶呤，这种情况也会缓解，尽管这一过程可能会导致肺纤维化。诱发狼疮综合征的药物也会产生纤维化（例如肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼）。

成分血

药理学和特殊药物反应，如伯氨喹诱导的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症溶血和氯霉素诱导的再生障碍性贫血，已经被提及(表214.1). 发件人表214.2很明显，血液中的各种细胞可以像身体中的任何其他细胞一样成为免疫攻击的目标，尽管任何一种疾病的确切免疫机制可能还不清楚。最常见的机制是II型和III型反应。在II型反应中，药物作为半抗原与细胞结合，抗体随后粘附在半抗原上。在III型反应中，药物与形成抗体的血清蛋白结合，形成溶细胞抗原-抗体-补体复合物，然后溶解与之接触的细胞（即“无害旁观者”反应）。

例如，安定或奎宁诱导的血小板减少症。引起此类反应的其他药物的列表很长，诊断是在与用药相关的血小板减少症的背景下进行的，随后进行文献检索，首先是制造商对药物的描述。特别值得注意的是肝素引起的血小板减少，这可能使抗凝治疗复杂化。其他出血特征，如胃肠道出血、血尿和紫癜，只是继发于血小板减少症，没有提供具体的诊断线索。实验室测试，如补体结合和血小板因子III释放或放射性标记血小板释放铬51。然而，阴性试验并不排除诊断，对病史和停药反应具有辅助诊断价值。再次挑战几乎总是没有道理的。

免疫介导的红细胞溶解（即溶血性贫血）遵循与血小板减少症相同的原理。因此，将青霉素作为半抗原粘附在红细胞上，随后吸附抗体（II型反应）可能导致脾或不太常见的补体溶解清除细胞。直接库姆斯试验可能显示IgG粘附在红细胞上。奎尼丁和磺胺类药物也可能发生补体免疫复合物（即III型）反应。正如预期的那样，直接Coombs试验经常检测红细胞表面的补体，尽管Coombs免疫球蛋白试验可能是阴性的。后一种观察结果可能表明免疫球蛋白（例如IgM）的轻微结合，它可能从红细胞“跳跃”到红细胞，依次激活每个细胞表面的溶血补体，并产生与循环抗原-抗体复合物数量不成比例的溶血度。然而，并非所有Coombs试验阳性的患者都会发生溶血性贫血。

另一种能引起溶血性贫血的重要药物是甲基多巴。其机制尚存在争议，但可能涉及红细胞膜的改变和自身免疫抗体的二次发展。或者，甲基多巴可以改变现有的IgG，使其粘附在红细胞上。无论哪种机制适用，在治疗的前6个月，高达三分之一的患者出现阳性Coombs测试。然而，只有少数（<1%）的此类患者会出现溶血性贫血，因此通常不需要停药。类似的现象已被描述为我-多巴。

同样，头孢菌素类药物可以改变红细胞膜，使血清蛋白粘附，直接Coombs试验呈阳性。不会发生溶血，但在输血交叉配血时可能会出现假凝集。与青霉素类药物有一些交叉反应一样，头孢菌素类药物也可能产生半抗原型Coombs试验阳性。

粒细胞缺乏症可能是由于药物的毒性作用开始较慢所致。通过免疫学机制（例如，III型或“无辜旁观者”），粒细胞缺乏症通常在开始治疗后7至10天内迅速发作。再一次，药物清单很长，这里没有有用的复制。例如磺胺类药物、吩噻嗪类药物、抗甲状腺药物、奎宁和肼屈嗪。在任何一种情况下，都应参考制造商的文献和其他百科全书来源（见参考文献）。

肝脏

涉及肝脏的过敏性药物反应的定义甚至不如肺部的明确，当肝脏损伤发生在全身表现（如发热、腺病、皮疹或嗜酸性粒细胞增多症）的背景下时，可以推断出这些过敏性药物的反应。与肺部一样，损伤可能集中在器官的实质或导管中。吩噻嗪类药物、丙咪嗪类药物、尿防腐剂萘啶酸和呋喃妥因已被描述为胆总管的胆汁闭塞。红肌球蛋白也有牵连，尤其是爱沙坦制剂。正如胆道梗阻所预期的那样，碱性磷酸酶升高，肝活检显示胆汁淤积，门脉周围有嗜酸性粒细胞和单核细胞浸润。实质性肝细胞损伤与病毒性肝炎相似，伴有发热、嗜酸性粒细胞增多和皮疹。

涉及的一些药物包括肼单胺氧化酶抑制剂、苯妥英钠、奎尼丁、甲基多巴和抗结核药物异烟肼、利福平和吡嗪酰胺。一种特别令人感兴趣的药物是麻醉剂氟烷，它可以导致肝脏中的嗜酸性肉芽肿。对氟烷反应的风险可能会随着之前的接触而增加，这也支持可能的免疫发病机制。然而，免疫反应究竟是真正引起了损伤，还是仅仅代表了对受损组织的免疫反应，仍存在争议。

肾

鉴于关于药物诱导免疫复合物疾病的说法，可以预计肾小球损伤将是常见的后遗症。但只有卡托普利等少数药物对此有很好的记录。伴有或不伴有肺基底膜损伤并出血的肾小球肾炎（即Goodpasture综合征）也有报道d日-青霉胺。即使在药物引起的SLE中，肾小球损伤也很少见。相比之下，过敏性间质性肾炎并不少见，据报道与青霉素类、头孢菌素类、苯妥英钠、磺胺类药物、噻嗪类和利福平一起使用。典型的原因是甲氧西林伴随发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症。肾活检显示间质性肾炎，这解释了肾功能不全、蛋白尿以及尿液中存在红细胞和白细胞的发展。免疫染色可揭示青霉素酰决定簇、免疫球蛋白和基底膜上的补体。此外，可能对青霉素的皮肤测试呈阳性，对甲氧西林的体外淋巴细胞增殖反应呈阳性，这表明是IV型反应。