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Walker HK、Hall WD、Hurst JW编辑。临床方法:病史、体检和实验室检查。第三版。波士顿:巴特沃斯;1990

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临床方法:病史、体检和实验室检查。第三版。

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第156章网状细胞

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定义

网织红细胞是外周血中处于离散的倒数第二成熟期的红细胞。细胞核已被切除,通常在红细胞进入外周血之前。然而,一些核外RNA仍然存在。这种残余RNA通常在细胞进入循环后的24小时内逐渐丢失。因此,网织红细胞代表了一组独特的细胞,即最近进入外周血的细胞。网织红细胞与其他红细胞的不同之处在于,它们的形状更为复杂,比成熟细胞大约8%。后两种区别并不像残留RNA那样明显。常规检查中使用典型的赖特染色法,只有最早残留RNA的网织红细胞才是“嗜多染红细胞”(即,比成熟红细胞更蓝)。

技术

标准技术是“新亚甲基蓝”染色。这种染色是由临床血液学实验室常规进行的,目的是将RNA突出为蓝色,而不是粉红色的细胞。根据网织红细胞的阶段,蓝色可能以一般(早期网织红血球)或点状(晚期网织红血细胞)模式分布。对如此染色的外周血膜进行目视检查,发现1000个红细胞中的网织红细胞数量,并以百分比表示。这被称为网织红细胞计数。

基础科学

假设正常红细胞寿命为120天,外周血网织红细胞的持续时间为1天。因此,在正常受试者处于稳定状态时,网织红细胞在随机时间内将占所有红细胞的1/120或0.8%。允许红细胞寿命有10%的变化,理论上会给出0.7到0.9%的范围。然而,当观测次数较少时,存在相当大的统计变异性。此外,在决定阳性染色的内容时,观察者存在差异(观察者内最小为25%,观察者间最小为50%)。因此,给定网织红细胞百分比的重复误差接近100%(我们的正常受试者在2个月内的5个样本中网织红血球百分比平均变化80%)由于一些实验室在将细胞指定为网织红细胞方面比其他实验室更为自由,临床医生必须了解当地正常值和范围,并确保这些值代表实验室的实际经验,而不是参考书中给出的值。我们的正常值范围为0.4至3.0%。

如果患者处于稳定状态,外周血中的网织红细胞百分比表明红细胞周转速度快。然而网织红细胞释放到血液中的数量反映了一天的红细胞生成量。网织红细胞的绝对数量被确定为网织红血球指数,或“校正的”网织红血细胞计数。为了确定这一点,网织红细胞百分比根据观察到的红细胞压积与预期红细胞压比的比值进行调整,从而得出网织红血球的绝对数量。有时会进行“第二次修正”。如果主观判断外周血片中存在明显的多色性,则认为年轻的网织红细胞数量不成比例。这些年轻的网织红细胞将比平均水平保留其RNA更长时间,因此它们代表了一组被视为网织红血球的细胞,持续时间超过1天。它们作为网织红细胞的持续存在会产生虚假的高百分比细胞,代表一天的红细胞生成。“第二次修正”的幅度往往与第一次修正平行。例如,如果网织红细胞计数为10.0%,红细胞压积为25%,幻灯片上显示多色性:

图像ch156e1.jpg

这个绝对的因此网织红细胞的数量将仅为正常值的大约两倍。

由于这些值与初始网织红细胞百分比的误差重复,网织红血球绝对数的误差必须至少同样大。此外,如果患者自己的预期红细胞压积可以用作分母,如果多色性可以量化,那么这些“校正”将是最精确的。尽管如此,这两个值提供了补充数据。该百分比与红细胞寿命的倒数成比例,至少在数值稳定时是这样。绝对数表示一天的红细胞生成量。当被解释为明显高、基本正常或明显低时,每个数字都有助于从生理学角度了解贫血的原因。然而,由于测量的重复误差,对微小变化或边界“异常”值的解释应谨慎。

网织红细胞百分比与外周涂片上出现的多色性之间的相关性并不确切。尽管有1%的网织红细胞,但正常人的血液中可能含有少量可见的多色性细胞(图156.1). 患有某些疾病的受试者的嗜多染红细胞数量可能与网织红细胞的百分比不成比例。

图156.1:。在各种疾病中,RNA在网织红细胞中的分布示意图。

图156.1

在各种疾病中,RNA在网织红细胞中的分布示意图。它假设网织红细胞是作为一个具有相同RNA含量的队列释放的。当单个红细胞RNA含量可以量化时,这种模式将在临床上可用(更多…)

如果网状细胞的百分比显著升高,则网状细胞的大小足以导致平均细胞体积(MCV)的增加。这只发生在网织红细胞百分比很高的一小部分受试者中,即慢性免疫性溶血性贫血患者。后一类患者被认为有红细胞生成的“转变”,即跳过细胞分裂,产生比正常大的细胞。否则,网织红细胞只比成熟的红细胞大8%左右。因此,只有在自身免疫性溶血性贫血中,红细胞大小(MCV)的增加才应归因于网织红细胞增多。

流式细胞术是一种新的网织红细胞计数技术。这种方法使用一种选择性染色RNA的染料,并通过另一个变量(如大小)将网织红细胞与其他含RNA细胞区分开来。这项技术尚未得到广泛应用,但几个中心正在积极研究。

临床意义

可以区分四种异常模式。如所示图156.2,这与生理上不同的一组疾病相对应。每种疾病都有一组类似的血小板疾病。

图156.2:。异常模式。

图156.2

异常模式。(A) 骨髓发育不全。网织红细胞数量减少。年轻网织红细胞中含有足够RNA导致嗜多染红细胞的百分比是正常的。(B) 慢性溶血性贫血。网织红细胞数量增加。(更多…)

网织红细胞百分比降低在骨髓抑制中可见。例如细胞毒性化疗和再生障碍性贫血(图156.2A). 慢性病贫血也属于这一类。为了确定网织红细胞百分比异常低,可能需要重复测量,因为在计数的千个细胞中,只有四个或五个网织红血球(0.4-0.5%)可能在“正常”的重复误差范围内。当使用校正系数时,网织红细胞绝对计数(根据贫血程度调整的百分比)可能低于正常值,即使百分比正常。在这种情况下,骨髓对贫血没有适当的反应,因此,从绝对意义上讲,骨髓是低增殖的。这种方法有助于从生理上区分骨髓红细胞前体的数量和/或增殖活性不足的红细胞疾病。然而,在实践中,由于上述限制,将存在一个广泛的“灰色区域”,其中网织红细胞百分比(或计数)是否正常尚不清楚。血小板减少症也有类似的基础。

网织红细胞百分比增加见于溶血性疾病,无论是内源性(如血红蛋白病或酶病)还是外源性(如创伤性、心脏瓣膜病、获得性免疫性溶血性贫血)。只要溶血原因没有得到纠正,网织红细胞计数就会继续升高。慢性溶血性贫血患者的一个特别危险是药物或感染引起的短暂性网织细胞减少。在正常受试者中,骨髓发育不全即使持续一周也没有什么区别,因为一周的红细胞生成量仅为红细胞质量的7/120或6%。相比之下,慢性溶血性贫血患者和20%网织红细胞百分比的患者每天产生20%的细胞。如果细胞继续过早地被破坏,即使减半到习惯的过度生产也可能是灾难性的。因此,慢性溶血性贫血(如镰状细胞贫血)患者应进行网织红细胞计数和血红蛋白测定。溶血导致红细胞生成发生“转变”时,细胞会变大。此外,溶血引起的贫血越多,嗜多染红细胞的比例越大(图156.2B). 因此,极高的网织红细胞百分比可能仅代表绝对红细胞生成量的适度增加。在这些疾病中,骨髓前体细胞不仅数量增加;它们在成熟过程中也会发生变化。这类似于免疫性血小板减少症中血小板生成的变化。

在营养性贫血(如铁)的恢复或骨髓抑制(如化疗)后红细胞生成的恢复中,网织红细胞百分比也增加。如果治疗后骨髓正常,网织红细胞增多的程度将与贫血的程度平行。在突然失血后的急性网织红细胞增多症中也可以看到类似的模式。随着恢复的进展,网织红细胞百分比将降至正常水平。通常在这些急性骨髓反应中,红细胞生成没有“转变”。网织红细胞的百分比和数量较高,但嗜多染红细胞的比例正常(图156.2C). 骨髓红细胞数量增加,但成熟正常。这意味着对骨髓的刺激较小,而且可能在性质上有所不同。这类似于反应性血小板增多症。

在许多自动血液计数器中可用的红细胞体积分布直方图可能是有价值的。如上所述,当骨髓正常时,网织红细胞比成熟的红细胞大8%左右。如果在特定治疗后,网织红细胞大小异常(>105 fl或<85 fl),医生应询问治疗发现了什么异常。最常见的是大细胞疾病(由于慢性肝病、叶酸、维生素B12缺乏或细胞毒性化疗),直到开始铁治疗为止;反之亦然,铁缺乏被巨幼细胞缺乏所掩盖。

因此,网织红细胞百分比或计数低反映骨髓无法补偿贫血。网织红细胞百分比或计数高反映骨髓正在试图弥补红细胞破坏或从贫血中恢复。介于这两个明显的极端之间的是网织红细胞百分比在正常范围内的受试者,包括技术错误。这些正常的网织红细胞疾病包括许多营养性疾病(铁、叶酸、维生素B12缺陷);慢性肝病和酗酒的混淆范围;白血病和其他骨髓浸润性疾病;和非贫血性血红蛋白病,如血红蛋白as或AC。区别很长,通常需要其他更具体的测试来确定网织红细胞值正常的患者的诊断。红细胞压积或多色性的调整通常只有在明显贫血的情况下才有价值。

多色性即使网织红细胞计数或百分比正常,外周血涂片上也可能增加。这一发现表明,红细胞从没有过度活跃的骨髓中过早释放。病因包括肿瘤或肉芽肿引起的骨髓浸润或骨髓纤维化。据推测,在这些疾病中,阻止未成熟红细胞循环的生理或物理屏障受到损害。如果在血液学正常的受试者中,脾脏切除是偶然发生的,那么脾脏切除将不会引起这种变化。然而,对于骨髓受损的受试者,可能存在大量异常细胞,包括未成熟的网织红细胞和有核红细胞。去除脾脏会去除这些细胞的主要过滤器。因此,脾切除术和骨髓替代或纤维化患者尽管网织红细胞比例适中,但仍可能出现明显的多色性(图156.2D). 同样,脾切除术或骨髓浸润患者的血小板释放量异常大。

含有RNA的红细胞百分比和每个网织红细胞的RNA数量可以结合起来,以便对红细胞疾病进行分类(表156.1). 这将提高通过电子指数平均细胞体积和红细胞分布宽度进行形态生理分类的价值。

表156.1。红细胞生成障碍的生理学鉴别。

表156.1

红细胞生成障碍的生理学鉴别。

自动血细胞计数(ABC)和网织红细胞计数都不能提供明确的特异性诊断。ABC值和网织红细胞值的一组特征可能表明存在微小差异,甚至是一种特定的疾病。通常情况下,选择更专业的测试来确认最终诊断是合适的。例如,网织红细胞百分比高的贫血提示溶血。根据其他数据,验证性测试可能是血红蛋白电泳、库姆斯测试等。使用ABC和网织红细胞百分比,既快速又便宜,可以集中并加快诊断,从而限制较慢且昂贵的验证性测试的数量。

工具书类

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版权©1990,巴特沃斯出版社,里德出版社的一个部门。
书架编号:NBK264PMID:21250107

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