定义和技术
定义
简化测试包括使用一个或两个荷尔蒙检测来确认或排除临床怀疑的内分泌诊断。例如，男性血清黄体生成激素（LH）值高而睾酮水平低是原发性性腺机能减退症的简化内分泌测试诊断。LH值升高的女性睾酮值相同可能与排卵或稳态综合征一致。因此，解释简化内分泌测试需要了解有关激素的基础科学、临床设置和异常结果的鉴别诊断。在本章中，将讨论垂体生殖和代谢功能的十项简短测试。由于绒毛膜促性腺激素与垂体促性腺素的结构相似，因此包括了绒毛膜促性激素的测试。强调激素分泌的病理生理学是理解如何将每种简单的测试应用于多种临床问题的基础。
技术
Yalow和Berson（1959年）开发的放射免疫分析（RIA）使简化内分泌功能测试成为可能。
放射免疫分析技术的最新进展提高了放射免疫分析的敏感性和特异性。新的检测方法使用两种抗体，其中一种是放射性标记的，并且每种抗体都与激素的不同部位发生反应。因此，荷尔蒙是在“三明治反应”中测量的。这些方法可以称为免疫放射分析（IRMA）或简单的高灵敏度（HS）RIA。有关RIA的原理和应用的综述，请读者参阅参考文献。放射免疫分析法可以在皮克（pg）至纳克（ng）/ml范围内定期准确地测量血清中的激素。将引用常用于测量激素的单位。正常范围后括号中的单位表示（转换为）SI单位，最终将成为报告实验室信息的标准方法。对于大多数肽类激素，国际单位制仅以升表示传统单位。
一般来说，本章中引用的正常激素值适用于早晨的禁食状态。睡眠对荷尔蒙分泌模式有很多影响，但临床医学中并没有常规的睡眠测试。由原发性性腺功能衰竭等病理条件引起的激素升高不受时间或餐后状态的影响。因此，当临床上怀疑存在此类情况时，可在一天的任何时间进行采样。最后，临床应激对激素分泌有重要影响。在评估此处讨论的许多结果的临床意义时，必须考虑压力。
工具书类
Vaitukaitis JL公司。激素分析。收录：Felig P，Baxter AE，Frohman LA编辑，《内分泌与代谢》。纽约：McGraw-Hill，1987年；165–81.
血清催乳素
催乳素刺激母乳的合成和分泌。正常男性和女性的空腹血清催乳素水平在1至20 ng/ml（1至20μg/L）之间变化。激素通常在怀孕和哺乳期间升高。血清催乳素异常升高与性功能障碍有关。血清催乳素值大于200 ng/ml与催乳素分泌型垂体大腺瘤大于1 cm一致。较小的升高是由功能紊乱或微腺瘤引起的。注射促甲状腺素释放激素（TRH）后，血清催乳素急剧升高。这个动作对评估全垂体功能减退症患者很有用。
基础科学
催乳素是一种垂体多肽，含有198个氨基酸。催乳素的分泌主要由多巴胺的抑制作用调节，多巴胺是一种分泌到下丘脑-垂体门脉系统的主要神经递质。降低中枢神经系统（CNS）多巴胺含量的药物（如利血平和α-甲基多巴）或多巴胺能阻断剂（如吩噻嗪和氟哌啶醇）刺激催乳素分泌。破坏下丘脑多巴胺能神经或中断下丘脑-垂体-门静脉系统的病变也会刺激催乳素的释放。已知的唯一催乳素释放激素是促甲状腺激素，它也刺激促甲状腺激素（TSH）的合成和释放。
TRH在调节催乳素中的作用尚不完全清楚。婴儿哺乳等刺激会急剧增加女性的血清催乳素，但不会影响血清TSH。但原发性甲状腺功能减退引起的血清甲状腺素抑制会同时升高血清TSH和泌乳素。雌激素刺激催乳素释放，但对基础TSH无影响。许多其他因素选择性地增加血清催乳素。当没有发现解剖原因时，血清催乳素的增加被认为是“功能性的”或继发于下丘脑化学变化。
高催乳素血症通过抑制促性腺激素释放激素对卵泡刺激激素（FSH）和黄体生成激素（LH）的正常循环释放，干扰女性的性功能。结果是黄体生成素的排卵高峰消失、闭经和不育。通常情况下，血清雌激素水平降低，但仍足以对催乳素介导的母乳生产产生允许的影响。然而，由于雌激素明显缺乏，高催乳素血症本身可能不足以刺激产奶。催乳素分泌性肿瘤还可以通过直接压迫蝶鞍的垂体而损害FSH和LH生成细胞的功能。
功能性高泌乳素血症与泌乳素分泌微腺瘤的关系尚不清楚。此外，尚不清楚微腺瘤演变为大腺瘤的频率。事实上，这些肿瘤在成功的经蝶窦腺癌切除术后经常复发，这表明在这些患者中，正常的下丘脑抑制机制受到慢性干扰，并促进肿瘤的形成。
临床意义
垂体肿瘤
多达85%的下丘脑-垂体轴占位性病变可能与血清催乳素升高有关。20%的继发性闭经女性可能患有高催乳素血症。催乳素非常重要，因此生殖疾病可以分为正常和高催乳素血症状态，如在初始评估时确定的血清泌乳素值通常可以预测泌乳素异常的病因是功能性的还是肿瘤性的。血清催乳素值大于200 ng/ml几乎总是与催乳素分泌型垂体瘤相关。一般来说，血清催乳素越高，肿瘤越大。主要的诊断问题是患者的血清催乳素在30到200纳克/毫升之间。这可能是由功能因素或微腺瘤引起的。目前还没有生物化学激发或抑制试验能够持续区分功能性和肿瘤性高催乳素血症。注射造影剂后通过冠状CT对下丘脑和垂体进行成像是鉴别这些诊断可能性的最常用方法。最近，放射科医生注意到，CT对微腺瘤的假阳性诊断率很高，尤其是当疑似肿瘤小于6mm时。磁共振成像（MRI）是诊断垂体微腺瘤较好的成像技术。
溴隐亭
在功能性或肿瘤性高催乳素血症中，多巴胺能激动剂溴隐亭治疗后血清催乳素的下降通常是显著的。女性月经周期的恢复或男性性功能的正常化表明排卵的恢复伴随着催乳素的下降。如果性症状没有改善，则需要进行一系列血清催乳素测定和重复成像程序，以检查肿瘤生长情况。
垂体功能减退
催乳素缺乏症可能发生于垂体的破坏性病变，如血管损伤、炎症性疾病或非催乳素分泌性大腺瘤。这些情况还会影响其他垂体激素的释放，导致泛垂体功能减退症的症状和体征，如性功能丧失、继发性特征、疲劳、苍白和水代谢紊乱。产后期间发生的垂体损伤通常表现为泌乳素缺乏导致的哺乳失败。垂体损伤的存在和严重程度可以通过测量血清催乳素和TSH对TRH的反应来评估。不能刺激这两种激素与垂体功能减退症相一致(). 结合TSH讨论了TRH试验诊断垂体功能减退症的细节和局限性。
工具书类
Grossman A，Besser GM，催乳素瘤。英国医学杂志。1985;190:182–84.
Koppelman MC、Jaffe MJ、Rieth KG、Caruso RC、Loriaux DL。高催乳素血症、闭经和溢乳：对25例患者的回顾性研究。Ann医学实习生。1984;100:115–21.[公共医学: 6537879]
血清卵泡刺激激素、黄体生成素、睾酮和雌二醇
卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）控制生殖功能和血清睾酮和雌二醇水平，从而刺激男性和女性的第二性征。FSH和LH通常被称为垂体促性腺激素。在育龄妇女中，促性腺激素的正常血清值随月经周期的不同而变化。数值在5至25 mIU/ml（5–25 IU/L）之间波动，排卵时除外，此时LH高达200，FSH高达35 mIU/ml。可通过考虑FSH和LH值升高、正常或降低的临床表现来诊断原发性或继发性卵巢衰竭(). 血清值大于50 mIU/ml表示更年期或原发性卵巢功能衰竭。
在男性中，从青春期到老年，血清FSH和LH值相对恒定，范围在5至25mIU/ml之间。睾酮由睾丸间质细胞或睾丸间质细胞分泌，主要是对LH的刺激作出反应。因此LH也被称为间质细胞刺激激素。由于正常情况下可能会发现血清FSH和LH水平较低，因此必须根据总血清睾酮水平来解释这些值，其范围在300至1200 ng/dl（10.5–42.0 nmol/L）之间。
基础科学
FSH和LH是由204个氨基酸组成的糖蛋白，含有α和β亚单位。FSH、LH、人绒毛膜促性腺激素（HCG）和TSH中的α链是相同的。这些激素因其β链和碳水化合物含量而异。FSH和LH的分泌受促性腺激素释放激素（GnRH）的调节，Gn RH的合成和释放到下丘脑门静脉系统是由涉及外周性类固醇的反馈系统介导的。对于女性来说，反馈回路有积极和消极的成分。与月经有关的雌二醇水平下降会激活FSH的分泌，从而刺激卵泡的成熟。在周期的卵泡期，FSH和雌二醇升高。在临界雌二醇浓度下，LH释放激增并诱导排卵。这开始了黄体周期的黄体期，黄体生成的孕酮和雌二醇水平上升时，LH和FSH水平迅速下降。如果没有受孕，性类固醇水平就会下降，开始月经并完成周期。
许多功能因素影响下丘脑对垂体FSH和LH释放的调节，导致周期中期LH激增的丧失和随后的无排卵继发的闭经。这些因素包括压力、营养变化和与脂肪量显著减少相关的运动。身体和情绪压力影响女性FSH和LH释放的机制尚不清楚。
在男性中，下丘脑-垂体-睾丸轴作为一个经典的负反馈回路进行调节。FSH刺激精子成熟，这与抑制素的产生有关。这种肽调节和抑制FSH的释放。睾丸中合成了许多其他多肽和激素，如雄激素结合球蛋白和表皮生长因子，但尚不清楚它们如何影响下丘脑-垂体调节。局部分泌的睾酮刺激精子成熟。在体循环中，睾酮刺激第二性征的发育。睾丸中损害精子发生或睾丸间质细胞功能的缺陷会增加FSH和LH的释放。
临床意义
原发性卵巢功能衰竭
FSH和LH水平升高可诊断为原发性卵巢功能衰竭。临床症状包括闭经、血管舒缩现象，如潮热和寒汗，以及乳房肿块消失。原发性卵巢功能衰竭的原因是染色体缺陷，如特纳综合征、卵巢发育不全或自身免疫性卵巢炎，这通常与其他内分泌缺陷有关。女性无排卵月经或突然出血，伴随FSH和LH升高，通常是围绝经期现象，但如果临床设置不合适，则应测定雌二醇水平。在这些情况下，低雌二醇将证实卵巢功能衰竭或即将绝经。
稳定状态综合征
不孕症伴闭经或无排卵月经、多毛和其他男性化症状与稳态综合征一致。该名称来源于FSH和LH分泌模式。典型的FSH为低正常值，LH以非周期或强直模式释放，这是男性分泌的特征。这导致卵巢间质细胞产生过量的雄激素。血清睾酮通常轻度升高，从100到200纳克/分升不等。睾酮升高和LH值降低的进行性男性化不利于稳态综合征的诊断，表明需要寻找雄激素的自主卵巢或肾上腺来源。
功能性疾病
女性生殖轴最常见的临床问题涉及FSH和LH功能抑制引起的闭经与垂体破坏性过程的区别。在注射促性腺激素释放激素（GnRH）后，将FSH和LH作为一种简化测试进行测量，并不能在所有情况下可靠地作出这种鉴别诊断。因此，通过将血清FSH和LH的变化与血清催乳素联系起来，在临床上进行了区分(). 绝经后女性FSH和LH的功能性抑制是不寻常的，因此这些患者的低值将强烈提示垂体病变。相反，没有泌乳素增加的年轻女性的低值通常是由功能紊乱引起的，这通常是由临床环境所提示的。例如，压力下、催吐或高度重视体重的女性（例如模特、专业舞蹈演员、女演员）都会出现这种情况。女性运动员也可能会经历促性腺激素的功能性抑制。
睾丸功能衰竭
男性性腺机能减退的临床表现是性欲丧失、性行为困难和男性性特征减弱。原发性性腺机能减退的原因可能是睾丸的染色体缺陷（如Klinefelter综合征）或后天原因（如睾丸扭转引起的血管损伤）或热损伤（如隐睾）。一个常见的临床问题是对继发于少精症的男性不育患者的评估。大多数情况下，血清FSH/LH与正常睾酮处于正常范围，因此激素轴无缺陷。导致继发性睾丸功能衰竭的最常见结构异常是上述催乳素生成肿瘤。
性结合蛋白异常
当男性性功能障碍症状与睾酮水平低、FSH和LH正常有关时，在进行垂体继发性性腺功能减退评估之前，应考虑性类固醇结合蛋白的偶然性抑制。睾酮在血清中与该蛋白结合运输。遗传因素、肥胖、甲状腺或肝脏功能障碍导致的结合蛋白减少会降低血清总睾酮值。因此，有必要进行游离或未结合血清睾酮测试，以确定性激素是否充足。血清总睾酮较低，游离睾酮正常，这一发现将证实结合蛋白异常，并表明性症状可能有心理原因。
先天性缺陷
卡尔曼综合征是一种继发于下丘脑GnRH合成和释放缺陷的FSH和LH释放的功能性抑制。这种综合征在两性中都会发生，并在青春期被确认，因为性发育失败与中线异常相关，导致嗅觉缺失或嗅觉减退、色盲或腭裂。促性腺激素释放激素（GnRH）可以刺激FSH和LH的释放，但要确认这种下丘脑性腺功能减退症，必须进行正式的内分泌测试，而不是用促性腺素释放激素进行简化测试。选定的缺陷可能出现在轴的任何位置。LH分泌的单独损伤可能导致Leydig细胞功能衰竭，从而导致精子成熟失败。用类LH促性腺激素HCG治疗将恢复睾酮生成并逆转不育。
工具书类
Carter JN、Tyson JE、Tolis G.等。22名男性泌乳素分泌性肿瘤和性腺功能减退。N英格兰医学杂志。1978;299:847–52.[公共医学: 211411] Friedman CI，Barrows H，Kim MH.高促性腺激素性性腺功能减退症。Am J障碍-发电机。1983;145:360–72.[公共医学: 6401925] 弗里什RE、戈茨·韦尔伯根AV、麦克阿瑟JW。等。大学生运动员月经初潮延迟和闭经与训练开始年龄的关系。JAMA公司。1981;246:1559–63.[公共医学: 7277629] Speroff L，Vande Wiele RL.人类月经周期的调节。Am J障碍-发电机。1971;109:234–47.[公共医学: 5539121]
血清人绒毛膜促性腺激素
人绒毛膜促性腺激素（HCG）通常由胎盘的滋养层组织分泌。怀孕8天后血清中HCGβ链的出现是怀孕的最早迹象。否则，血清中不能检测到HCG及其β亚单位。在非妊娠女性或男性中，血清中HCG或β亚单位的显著水平表明存在滋养层、性腺或异位来源的恶性肿瘤。
基础科学
HCG与垂体糖蛋白的结构相似性已在上文中进行了讨论。由于共同的α亚单位，HCG的一些RIA可能与LH和FSH发生交叉反应。因此，经常使用HCG特定β亚单位的RIA。HCG和LH的功能也类似。HCG刺激妊娠黄体，直到胎盘成为维持子宫内膜所必需的孕酮的主要来源。在男性胎儿中，HCG刺激睾丸雄激素的产生，这会导致男性在10周时出现垂体促性腺激素之前的性特征。
临床意义
鉴别诊断
HCG及其β亚单位的检测用于诊断妊娠和异常滋养层组织的存在，如女性的葡萄胎和绒毛膜癌，以及男性的各种睾丸癌。HCG的分泌可导致儿童的同性性早熟和男性的男性乳房发育异常。在这两种综合征中，这种作用是由性腺间质细胞在HCG刺激下释放的性类固醇介导的。
男性HCG过量的来源可能是睾丸组织中的肿瘤。超声波有助于诊断。HCG可能由间变性肺癌、肝癌、胰岛细胞瘤和其他肿瘤在体外产生。未怀孕时血清中HCG的存在是一种肿瘤标志物，可用于确定治疗效果和随访期间复发。
参考
Garrett PE，Kurtz SR.癌胚蛋白和激素作为肿瘤标记物的临床应用。北美临床医学。1986;70:1295–1306.[公共医学: 2431237]
血清生长激素，生长激素C
生长激素（GH）或生长激素促进骨骼肌、结缔组织和内脏的生长。在儿童中，生长激素对正常的线性生长至关重要。GH的许多合成代谢作用是由胰岛素样生长因子（IGF）介导的生长激素，青春期后，血清总生长激素C（SmC）（也称为IGF I）水平通常与GH水平相关，通常在0.1至0.2μg/ml（0.1–0.2 mg/L）之间。
空腹GH水平在0至7 ng/ml（0–7μg/L）之间变化，但生理刺激可导致高达30 ng/ml的GH水平。低GH值可能是正常的，也可能是垂体功能不全或GH调节缺陷的早期表现。慢性升高GH公司由分泌GH的肿瘤引起的肢端肥大症。这种情况下的GH值从正常到几百ng/ml不等，并不总是与病情的严重程度相关。
基础科学
GH是一种190个氨基酸的多肽。生长抑素和生长激素释放因子（GRF）的相反作用调节垂体前叶生长激素的合成和释放，这两种因子现在都有了充分的特征。睡眠的早期阶段、与儿茶酚胺释放相关的压力以及代谢刺激，如低血糖或精氨酸输注，都会导致GH释放。相反，高血糖抑制GH释放。
病理性GH分泌的一个特征是对促甲状腺激素释放激素（TRH）的反应。正常情况下，TRH不会影响垂体GH的释放，因为生长抑素是TRH的拮抗剂。然而，将TRF输注到垂体已被自体移植到肾包膜的动物体内会导致GH的急性增加。肢端肥大症患者也会出现同样的情况，这表明GH分泌性肿瘤可能是GRF对生长激素无对抗作用的结果。最近从两名生长激素增生所致肢端肥大症患者的类癌肿瘤中分离出GRF。目前正在对身材矮小儿童的这一因素进行调查。预计这将是GH缺乏症下丘脑病因儿童治疗方面的一项重大进展。
垂体释放GH的半衰期为25分钟。然而，由此产生的刺激肝脏中SmC的生成，会导致肽进入循环，并与转运蛋白质结合。这一过程使SmC的循环半衰期为2至4小时，并使血清SmC水平与综合GH效应相关，而不是与生理现象引起的GH急性变化相关。本方法测量总或结合SmC，而不是可能负责生物活性的游离成分。
临床意义
缺乏
GH和SmC水平有助于测试垂体功能和评估身材矮小儿童。GH的释放，就像垂体促性腺激素的释放一样，很容易受到蝶鞍疾病过程的影响。胰岛素诱导低血糖的激发性内分泌测试最能证明这一点。空腹血清GH水平低，SmC降低，也提示GH调节缺陷。身材矮小但没有明显的系统性或先天性疾病的儿童可能患有垂体功能减退或涉及GH的孤立性缺陷。作为筛查测试，这些儿童可以在禁食状态下锻炼，直到发汗为止。运动后GH急性增加至大于10ng/nl排除了这两种疾病，并消除了进一步垂体测试的必要性。
分泌过度
通过临床检查和垂体成像，肢端肥大症的诊断通常很明显。在这种情况下，GH升高超过30 ng/ml，SmC增加是诊断性的(). 肢端肥大症可能与GH的边缘升高有关，这些升高与生理应激的范围重叠。在这些情况下，活动性疾病的诊断必须通过证明GH不能抑制随后的血糖来确认。这是通过在2小时标准葡萄糖耐量试验期间测量GH来完成的。当肢端肥大症的症状轻微且血清GH、SmC和葡萄糖后GH值都不明确时，500 mcg TRF后GH增加超过5 ng/ml，表明与肢端肥大症一致的下丘脑GH调节缺陷。
工具书类
Clemmons DR、Van Wyk JJ、Ridgway EC等。用生长激素-C放射免疫分析法评估肢端肥大症。N英格兰医学杂志。1979;301:1138–42.[公共医学: 492275] Iric M，Tsushima T.肢端肥大症或巨人症患者注射促甲状腺素释放激素后血清生长激素浓度升高。临床内分泌杂志。1972;35:97–100.[公共医学: 4624350] Melmed S、Braunstein GD、Horvath E、Ezrin C、Kovacs K。肢端肥大症的病理生理学。内分泌学修订版。1983;4:271–90.[公共医学: 6354702]
血清促甲状腺激素、促甲状腺激素释放激素试验
促甲状腺激素（TSH），也称为促甲状腺激素，调节甲状腺激素和三碘甲状腺原氨酸的合成和释放。超敏或高敏（HS）TSH检测正在迅速成为临床实践的标准。HS–TSH的正常值在0.3至5μU/ml（0.3–5 mU/L）之间变化。这一检测方法可能最终取代所有检测方法，将甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症患者与正常人区分开来。然而，许多实验室尚未采用HS–TSH分析。他们进行常规TSH RIA，正常范围小于5μU/ml（5 mU/L）。该检测无法区分自主性甲状腺功能亢进患者。
注射促甲状腺素释放激素（TRH）后测量血清TSH时，TSH反应可能对支持可疑的临床诊断非常有用。TSH升高失败与甲状腺功能亢进、高龄或全垂体功能减退症一致。该测试不适用于原发性甲状腺功能减退，因为该诊断是通过血清TSH的单一基线升高来确认的。
基础科学
TSH是一种糖蛋白，与FSH、LH和HCG的结构相似，如上所述。垂体TSH分泌受外周甲状腺激素介导的直接反馈控制，受下丘脑TRH控制。TRH的释放也会影响乳营养细胞，这可能是与甲状腺功能减退相关的高泌乳素血症的原因。
甲状腺功能亢进的病因是Graves自身免疫机制引起的甲状腺自主功能“疾病或甲状腺素分泌腺瘤。垂体瘤产生促甲状腺激素是罕见的。因此，甲状腺功能亢进症患者的促甲状腺激素受到抑制，这一点可以通过使用新的超敏促甲状腺激素测定法或注射促甲状腺激素后血清促甲状腺激素没有出现急性升高来证实。
临床意义
提升的价值
在甲状腺功能减退症中，血清TSH的范围为10至200μU/ml，具体取决于临床情况。一些最严重的粘液水肿患者会表现出相对轻微的水肿，可能是因为垂体粘液水肿。一些症状轻微且甲状腺功能减退发作迟缓的患者，例如格雷夫斯病放射碘治疗后，TSH水平将大于150μU/ml。
生病的良性甲状腺综合征
在病情严重但甲状腺功能正常的患者中，甲状腺素可能降低，TSH正常。这种情况也与垂体功能减退引起的继发性甲状腺功能减退相一致。甲状腺测试通常很难区分甲状腺功能正常患者和继发性甲状腺功能减退患者。在继发性甲状腺功能减退症中，FSH、LH、催乳素和ACTH也存在其他异常。如果同时测定血清TSH和催乳素，TRH测试可能显示垂体功能减退。
TRH试验诊断垂体功能低下
抽血TSH和催乳素后，静脉（IV）给维持仰卧位的患者500μg TRH。30分钟内获得重复样品。在正常人中，催乳素和TSH水平增加了两倍或更多。基线催乳素显著升高表明垂体有明显的病理改变，很可能是大腺瘤，可能压迫促甲状腺激素生成细胞。然而，催乳素对TRH的反应并不能区分高催乳素血症的功能性和肿瘤性原因。基线时催乳素和促甲状腺激素水平低，且两种激素均未能升高，表明垂体功能减退症继发于血管病因。没有TSH变化的正常催乳素反应要么是一个模棱两可的结果（表明需要更广泛的垂体研究），要么是由于甲状腺功能亢进（见下文）。TRH检测不能区分与下丘脑缺陷相关的甲状腺功能减退的继发和第三病因。注射TRH偶尔与血压的急性升高有关。老年患者或患有心血管疾病的患者需要谨慎。
甲状腺功能亢进症的诊断
大多数甲亢患者的甲状腺素或三碘甲状腺原氨酸明显升高。这些研究证实了诊断，无需进一步研究。当甲状腺激素处于临界或轻微升高状态，且临床表现有提示性但无诊断性时，应进行HS–TSH检测。当所有其他数据不明确时，TRH测试应保留用于罕见的临床情况。
按照上述方法进行测试。只需测量血清TSH。在注射TRH 20至30分钟后，采集一份基线样品和另一份样品。基线值增加一倍或增加4μU/ml排除了自主甲状腺功能。TSH水平无变化与甲状腺功能亢进一致。非甲状腺功能亢进的老年患者可能会出现假阳性结果，他们往往没有TSH反应。在老年患者中，甲亢的诊断可能需要测量甲状腺放射性碘摄取量、游离甲状腺素和促甲状腺激素。
工具书类
Chopra IJ、Hershman JM、Pardridge WM、Nicoloff JT。非甲状腺疾病的甲状腺功能。Ann医学实习生。1983;98:946–57.[公共医学: 6407376]
血浆促肾上腺皮质激素和血清皮质醇、过夜地塞米松抑制试验、皮质醇刺激试验、过夜美托洛酮激发试验
垂体ACTH（促肾上腺皮质激素）分泌通过刺激主要糖皮质激素皮质醇的合成和释放来调节肾上腺类固醇的生成；肾上腺雄激素；醛固酮是最有效的盐皮质激素。其中，只有皮质醇对ACTH释放产生负反馈作用。
早上，在正常条件下，血浆ACTH在50至200 pg/ml（11–44 pmol/L）之间变化，皮质醇水平在15至30μg/dl（410–820 nmol/L。夜间，ACTH约为20至50 pg/ml，皮质醇水平为3至10μg/dl。然而，ACTH放射免疫分析在技术上很难进行，与应激相关的生理值变化很大，以至于在病理范围内重叠。由于这些原因，其他间接筛查试验，如地塞米松试验检测肾上腺功能亢进，美替拉酮和共促性腺激素试验检测肾上腺机能不全，已应用于影响垂体/肾上腺轴的许多疾病，如和.
基础科学
促肾上腺皮质激素（ACTH）是一种39个氨基酸的多肽，来源于前阿片样黑素（POMC）。这种由垂体合成的大蛋白还含有β-内啡肽、内源性阿片类物质和β-黑素细胞刺激激素的氨基酸序列。ACTH的前13个氨基酸也具有刺激黑素细胞的活性。因此，ACTH过量的临床状态与ACTH升高的慢性程度和严重程度成正比的色素沉着有关。
ACTH分泌的特点是急性分泌爆发符合昼夜节律。在REM睡眠（快速眼外肌运动）期间，在清晨醒来之前，频繁出现分泌爆发，产生最高的ACTH和皮质醇水平。ACTH释放所涉及的正常昼夜节律周期很容易因创伤、运动、发烧、血管活性物质、低血糖和情绪困扰等应激刺激而改变。应激可能会对下丘脑产生直接的中枢神经系统刺激，导致促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）释放到下丘脑-垂体门系统，从而介导促肾上腺皮质激素的合成和释放。CRH对垂体ACTH分泌细胞的过度刺激可能导致垂体CT可显示微小或巨大腺瘤。CRH目前正在进行临床研究，以确定其在垂体ACTH-病理学和其他中枢神经系统功能性疾病（如内源性抑郁症）诊断中的作用。
皮质醇是托马斯·艾迪生（Thomas Addison）与肾上腺功能相关联的维持生命的原则。皮质醇是由肾上腺通过低密度脂蛋白受体途径吸收的胆固醇合成的。名称糖皮质激素与皮质醇刺激氨基酸转化为葡萄糖的作用有关。皮质醇或阿狄森氏病的缺乏与低血压、电解质异常（高钾血症和酸中毒）、血管衰竭和面临压力时的低血糖有关。皮质醇（氢化可的松）的使用扭转了这一危机，并很容易抑制ACTH的垂体代偿性释放。
糖皮质激素过量的临床状态称为库欣综合征，与肥胖、肌肉质量损失（肌病）、骨基质损失（骨量减少）以及皮下和血管周围胶原损失（皮肤薄、条纹和易擦伤）有关。在高生理浓度下，皮质醇对水和盐代谢具有醛固酮样作用，导致高血压和低钾血症。库欣综合征最常见的病因是库欣病，是垂体促肾上腺皮质激素分泌不当和过度导致的。
排除库欣综合征最方便的筛查试验包括地塞米松的使用。这种强效、长效的皮质醇类似物在血清皮质醇检测中没有检测到。因此，地塞米松后的血清皮质醇可以作为促肾上腺皮质激素抑制的标志进行测量。生理剂量的地塞米松不能抑制皮质醇与库欣综合征相一致。
干扰皮质醇合成的美替拉酮也用于评估下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能。该药物竞争性抑制11β-羟化酶酶，该酶催化11-脱氧皮质醇转化为皮质醇。皮质醇合成受阻会激活反馈机制，在正常情况下，这种机制会导致11-脱氧皮质醇的急剧增加。美替拉酮后11-脱氧皮质醇未能增加，表明轴有缺陷。通过注射共促性腺激素（一种合成的促肾上腺皮质激素衍生物，其氨基酸序列与促肾上腺皮质素的前24个氨基酸相同），可以快速检测轴的肾上腺成分。促肾上腺激素的正常肾上腺反应是所有肾上腺类固醇的急性释放。
临床意义
血浆ACTH的放射免疫分析在三种临床环境中具有最大的诊断能力：艾迪生病的诊断、副肿瘤综合征的诊断（通常称为ACTH异位生成），以及库欣病引起的库欣综合征与肾上腺肿瘤性皮质醇生成的鉴别。然而，ACTH在血浆中很容易降解，将血浆转移到参考实验室的过程可能会带来技术问题和延迟。此外，血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）在鉴别罕见的促肾上腺皮质素分泌类癌患者或普通的应激和肥胖患者与库欣病患者中的作用有限。
艾迪生氏病
临床上怀疑疲劳、非特异性腹部不适、色素沉着和直立性低血压患者有此诊断。血浆ACTH显著升高，血清皮质醇极低，证实了艾迪生氏病的诊断。如果症状和体征轻微，血浆ACTH值可能不足以确认诊断。因此，当诊断不明显时，肾上腺功能的皮质类固醇试验是艾迪生病的合适筛查研究。
促肾上腺皮质激素异位生成
该诊断的患者表现为全身无力，伴有体重减轻、夜尿、高血压、肌病、外周水肿和肿瘤。严重的低钾血症伴代谢性碱中毒表明临床上皮质醇值最高。纳克范围内的血浆ACTH值证实了诊断结果，并可作为肿瘤的标志物。该综合征通常由未分化的肺癌引起，包括大（间变性）细胞和小（燕麦）细胞，它们正在合成具有可变生物活性的大ACTH前体分子。胰腺和胸腺中也发现了分泌ACTH的肿瘤，如胰岛细胞肿瘤。恶性和良性的类癌肿瘤都可能分泌促肾上腺皮质激素，但这些肿瘤有一个漫长的惰性过程，导致库欣综合征的典型特征（肥胖、条纹、骨质减少）。因此类癌在临床上模拟库欣病；这两种情况下的促肾上腺皮质激素水平可能在150至200 pg/ml的非特异性高正常范围内。类癌引起的库欣综合征的鉴别诊断需要更广泛的地塞米松检测和成像研究。
库欣综合征的鉴别诊断
当证明生理性地塞米松对皮质醇缺乏抑制后，考虑库欣综合征的诊断时（过夜地塞米森试验，见下文），血浆ACTH水平将区分垂体或异位肿瘤源的ACTH与自主性皮质醇分泌性肾上腺肿瘤。在后者中，ACTH应被抑制到20 pg/ml以下。肾上腺腺瘤或癌的存在应通过横切面成像轻易确认。
一个常见的临床问题是排除患有肥胖、高血压、多毛症、糖尿病和月经异常的女性的库欣综合征。尽管这些都是过量糖皮质激素的特征，但这些症状是非特异性的，通常是外源性肥胖的表现。在这种情况下，促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇（cortisol）谱没有帮助，因为与昼夜节律和压力相关的高值与库欣病的值重叠。过夜地塞米松抑制试验可能很容易作出鉴别。然而，15%没有库欣综合征的患者将无法抑制。24小时尿中游离皮质醇的测定与肥胖无关，这是一项有用的第二次筛查研究。
垂体抑制-肾上腺轴
垂体-肾上腺功能的另一个常见问题是暴露于药物剂量的糖皮质激素或肾上腺肿瘤手术切除后轴的状态。通常，轴需要在停用长期类固醇后6至9个月才能恢复ACTH和皮质醇对压力的反应。一些患者在1至2年的时间里仍有身体症状，提示肾上腺功能不全。ACTH水平对评估肾上腺恢复没有价值，因为垂体先于肾上腺恢复。发现皮质醇水平高于18μg/dl基本上可以排除长期肾上腺抑制综合征。如果该值较低，则有必要进行共促性腺激素或美替拉酮试验，以确定轴对压力的反应性。
过夜地塞米松抑制试验
本试验测量生理剂量地塞米松对下丘脑-垂体轴产生的促肾上腺皮质激素的抑制作用。皮质醇降低表明正常的抑制可以排除库欣综合征。地塞米松治疗后皮质醇抑制失败，需要测量24小时尿游离皮质醇和/或48小时地塞米森抑制试验，以排除假阳性结果。
正常人11:00时服用1毫克地塞米松下午。抑制清晨ACTH升高，导致8:00上午。血清皮质醇值小于5μg/dl。库欣综合征患者对地塞米松无反应，全天的血清皮质醇水平保持在20μg/dl以上。这种抑制性的丧失以及ACTH和皮质醇分泌的正常昼夜节律的丧失是库欣综合征的病理学特征。
Cortrosyn公司®（共促性腺激素）刺激试验
该测试测量注射可的松（共促性腺激素）后血清皮质醇的增加。该测试在艾迪生病和继发性（垂体依赖性）肾上腺功能不全的筛查中非常有用。正常反应肯定可以排除艾迪生病，但异常反应需要进一步检测才能确定肾上腺功能不全的诊断。Cortrosyn，静脉注射或注射250μg，通常会使基线皮质醇增加至少7μg/dl，达到大于18μg/dl的值。静脉注射后30分钟内或注射IM后60至90分钟内观察到这种反应。
如果皮质醇增加7微克/分升，刺激值达到18微克/分，则认为肾上腺受到内源性ACTH的充分刺激。因此，这些数值不仅排除了艾迪生病，而且几乎总是排除了继发性肾上腺功能不全的可能性。
当临床怀疑急性肾上腺功能不全或肾上腺危象时，可在紧急情况下使用Cortrosyn试验。在这种情况下（通常与危及生命的感染或出血素质的明显压力有关），可以在知道皮质醇值之前进行治疗。在抽取血清皮质醇的基线血后，可以静脉注射皮质醇，同时注射地塞米松、葡萄糖和生理盐水。地塞米松不会抑制cortrosyn效应。在30分钟内再次采集血清皮质醇的血液，然后将类固醇输注改为高剂量氢化可的松，以提供额外的盐皮质激素作用。相同的标准用于解释结果。然而，在肾上腺功能正常的情况下，血清皮质醇与压力的严重程度成正比。基线值低于18微克/分升，无法刺激，证实肾上腺危象的诊断。
Cortrosyn试验也可用于库欣综合征的鉴别诊断。如果给库欣病患者服用Cortrosyn，基线皮质醇将很高，并且会出现过度刺激反应，表明肾上腺增生（例如，基线25μg/dl到75μg/dls）。在肾上腺腺瘤中，基线会升高，但由于肿瘤的自主功能，通常无反应。血清皮质醇显著升高，如基线值为60至80μg/dl，提示肾上腺癌或异位产生ACTH。在这两种情况下，可的松都不会产生进一步的刺激。肾上腺癌甚至比腺瘤更可能是自主性的。在副肿瘤综合征中，肾上腺已经受到超高浓度异位ACTH的最大刺激。
隔夜美托拉酮挑战试验
该测试测量下丘脑-垂体对急性皮质醇合成抑制的反馈反应。甲基吡唑酮后11脱氧皮质醇的增加也表明肾上腺功能正常。因此，美替拉酮试验评估肾上腺调节的所有水平。正常反应完全排除了艾迪生病和继发性肾上腺功能不全的可能。低于正常水平的反应需要检测轴心的每一级，首先是肾上腺对可的松的反应。
在正常个体中，睡前服用30毫克/千克的美替拉酮与ACTH的急性增加有关，ACTH会使0800小时11-脱氧皮质醇升高到10微克/分升以上。该值比正常基线（小于Iμg/dl（30 nmol/L））高10倍（无需测量）。对于怀疑患有艾迪生氏病的患者，如果可能的话，应谨慎使用美替拉朋试验。美替拉酮引起的艾迪生患者皮质醇合成减少可能会导致急性肾上腺功能不全。如果患者处于急性窘迫状态，也禁止使用美替拉酮，在这种情况下，需要进行地塞米松皮质醇试验。美替拉酮试验，如Cortrosyn试验，可用于库欣综合征患者。库欣病各种病因的11-脱氧皮质醇反应与.
工具书类
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