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KRAS公司

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目标id:2824个

术语:KRAS公司

家庭: RAS子家族

基因和蛋白质信息单击此处获取帮助
物种 TM(TM) AA公司 染色体定位 基因符号 基因名称 参考
人类 - 189 第12页第12.1页 KRAS公司 KRAS原癌基因
鼠标 - 189 6 77.37立方厘米 喀斯特 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物
老鼠 - 189 第4季度44 喀斯特 KRAS原癌基因
基因和蛋白质信息评论
人类KRAS有两种亚型。前体亚型(b)为188个氨基酸蛋白(NP_004976),亚型a为189个氨基酸长。
以前和非正式姓名单击此处获取帮助
KRAS2|v-Ki-ras2|v-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物
数据库链接单击此处获取帮助
阿尔法福尔德
ChEMBL目标
集合基因
Entrez基因
图谱
KEGG基因
奥米姆
法罗斯
RefSeq核苷酸
RefSeq蛋白
UniProtKB
维基百科
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RCSB PDB的受体3D结构图像
描述: 与KRAS结合的MRTX849的晶体结构G12C系列.
PDB Id: 6UT0型
配体: 适配性
分辨率: 1.94Å
物种: 人类
参考文献: 9
RCSB PDB的受体3D结构图像
描述: KRasG12C配体络合物
PDB Id: 6T5B型
配体: 化合物25[PMID:32023060]
分辨率: 1.37Å
物种: 人类
参考文献: 13
RCSB PDB的受体3D结构图像
描述: 与K-Ras G12C共价结合的小分子ARS-1620的晶体结构。
PDB Id: 5V9U
配体: ARS-1620型
分辨率: 1.38Å
物种: 人类
参考文献: 11
RCSB PDB的受体3D结构图像
描述: KRAS G12D与MRTX-1133复合体
PDB Id: 7转/分
配体: MRTX1133型
分辨率: 1.3Å
物种: 人类
参考文献: 27
RCSB PDB的受体3D结构图像
描述: KRAS-G12C与化合物23(BI-0474)配合物的晶体结构
PDB Id: 8AFB(空军基地)
配体: 京-0474
分辨率: 1.12Å
物种: 人类
参考文献:

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抑制剂
术语和符号的关键 查看所有化学结构 单击列标题进行排序
配体 服务提供商。 行动 价值 参数 参考
MRTX1133型 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 12.7 第页K(K)d日 27
&#10551第页K(K)d日12.7(K(K)d日2x10个-13M)[27]
描述:体外hKRAS的结合亲和力G12D系列由SPR提供
月球18 肽 Hs公司 抑制 10.4 第页K(K)d日 26
&#10551第页K(K)d日10.4(K(K)d日4.3x10像素-11M)[26]
描述:与KRAS的结合亲和力G12D系列
印度-2493 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 ~8.0 第页K(K)d日 14
&#10551第页K(K)d日~8.0(K(K)d日约1x10-8M)[14]
描述:WT hKRAS的绑定亲和力
京-0474 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 8.6 第页K(K)
&#10551第页K(K)8.6(K(K)2.5x10像素-9M)[]
说明:抑制KRASG12C系列通过质谱法
适配性 小分子或天然产物 批准的药物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 5.4 第页K(K) 9
&#10551第页K(K)5.4(K(K)3.7x10像素-6M)[9]
LUNA18号机组 肽 Hs公司 抑制 8.9 照片50 26
&#10551照片508.9(集成电路501.4x10像素-9M)[26]
描述:抑制AsPC-1细胞(胰腺癌细胞与KRASG12D系列突变)增殖
ERAS-5024 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 8.4–9.1 照片50 6
&#10551照片509.1(集成电路508.6x10毫米-10M)[6]
描述:测量KRAS G12D与RAF-Ras结合域的结合抑制
照片508.4(集成电路503.9x10像素-9M)[6]
描述:测量野生型KRAS与RAF-Ras结合域的结合抑制
化合物25[PMID:32023060] 小分子或天然产物 Hs公司 抑制 >8.3 照片50 13
&#10551照片50>8.3(集成电路50<5x10-9M)[13]
说明:抑制KRASG12C系列 在体外.
洛纳法尼布 小分子或天然产物 批准的药物 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 8.3 照片50 17
&#10551照片508.3(集成电路505.2x10像素-9M)[17]
描述:测量人法尼基转移酶对KRAS4B法尼基化的抑制
二拉西布 小分子或天然产物 Hs公司 抑制 >8.0 照片50 18
&#10551照片50>8.0(集成电路50<1x10-8M)[18]
说明:在HTRF分析中,SOS1-GTP交换因子存在时抑制KRAS G12C的核苷酸交换
奥普那拉西布 小分子或天然产物 Hs公司 抑制 7.8 照片50 16
&#10551照片507.8(集成电路501.7x10像素-8M)[16]
说明:体外抑制放射性标记探针与hKRAS的结合G12C系列
富尔泽拉西布 小分子或天然产物 Hs公司 抑制 7.6 照片50 30
&#10551照片507.6(集成电路502.5x10像素-8M)[30]
说明:HTRF分析检测KRAS上GTP对GDP的置换G12C系列SOS1催化的蛋白质
ASP2453标准 小分子或天然产物 Hs公司 抑制 7.4 照片50 21
&#10551照片507.4(集成电路504x10像素-8M)[21]
描述:测量KRAS G12C和Raf之间SOS诱导的相互作用的抑制。
ARS-1620型 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 6.9 照片50 11
&#10551照片506.9(集成电路501.2x10毫米-7M)[11]
说明:抑制KRAS G12C信号传导在体外.
等容性 小分子或天然产物 批准的药物 Hs公司 抑制 - - 15
&#10551[15]
描述:选择性抑制KRASG12C系列.
LY3499446年 小分子或天然产物 Hs公司 抑制 - - 29
&#10551[29]
说明:hKRAS选择性抑制剂G12C系列
抑制剂注释
礼来公司1/2期KRASG12C系列导线LY3499446(NCT04165031)[20]由于毒性问题,于2020年从公司管道中停运。
变构调节剂
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配体 服务提供商。 行动 价值 参数 参考
AZD4625型 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 阴性 8.5 照片50 12
&#10551 照片508.5(集成电路503x10像素-9M)[12]
说明:KRAS负调制G12C系列 在体外
免疫过程关联
免疫过程: 炎症
免疫过程: 免疫调节
免疫过程: 细胞信号
免疫过程: 细胞因子产生和信号传递
临床相关突变和病理生理学单击此处获取帮助
疾病: 急性髓细胞白血病
同义词: 急性髓细胞白血病
疾病本体: 出生日期:9119
OMIM公司: 601626
孤儿院: ORPHA519型
疾病: 膀胱癌
疾病本体: 出生日期:11054
OMIM公司: 109800
疾病: 乳腺癌
疾病本体: DOID:11612
OMIM公司: 114480
疾病: 心面皮肤综合征2;氟氯化碳2
同义词: 心面皮肤综合征[孤儿:ORPHA1340型]
OMIM公司: 615278
孤儿院: ORPHA1340型
疾病: 家族性胰腺癌
同义词: 胰腺癌[OMM:260350]
胰腺癌[疾病本体:出生日期:4905]
疾病本体: 邮编:4905
OMIM公司: 260350
孤儿院: ORPHA1333型
疾病: 胃癌,遗传性弥漫性;HDGC公司
OMIM公司: 137215
疾病: 青少年粒单核细胞白血病;JMML公司
疾病本体: 出生日期:0050458
OMIM公司: 607785
孤儿院: ORPHA86834型
疾病: 肺癌
疾病本体: 出生日期:1324
OMIM公司: 211980
疾病: 努南综合征3;国家标准3
同义词: 努南综合征[孤儿:ORPHA648型]【疾病本体:出生日期:3490]
疾病本体: 出生日期:3490
OMIM公司: 609942
孤儿院: ORPHA648型
疾病: Schimmelpening-Feuerstein-Mims综合征;SFM公司
同义词: 皮脂腺线状痣综合征[孤儿:ORPHA2612型]
OMIM公司: 163200
孤儿院: ORPHA2612型
一般性意见
白血病中广泛存在KRAS的体细胞激活突变[4,28],结肠癌[5,23],胰腺癌[1,7]和肺癌[8,25]. 用半胱氨酸(G12C)取代12位甘氨酸的单一氨基酸取代是常见的致癌KRAS突变,Gly12(G12D)和Glu61(G61C)的其他取代也是如此[24]. 对具有抗癌活性的活化KRAS小分子抑制剂的研究正在加紧[2,10,19,22].

工具书类

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1.Almoguera C、Shibata D、Forrester K、Martin J、Arnheim N、Perucho M(1988)大多数外分泌胰腺癌都含有突变的C-K-ras基因。单元格,53(4): 549-54.[项目管理ID:2453289]

2.Baines AT、Xu D、Der CJ。(2011)抑制Ras用于癌症治疗:研究仍在继续。未来医学化学,(14): 1787-808.[项目管理ID:22004085]

3.Bröker J、Waterson AG、Smethurst C、Kessler D、Böttcher J、Mayer M、Gmaschitz G、Phan J、Little A、Abbott JR等。(2022)KRAS上开关II口袋可逆结合的片段优化导致有效的体内活性KRASG12C系列抑制剂。化学,65(21): 14614-14629.[项目管理ID:36300829]

4.Braun BS,Shannon K.(2008)针对髓系白血病中的Ras。临床癌症研究,14(8): 2249-52.[项目管理ID:18413813]

5.Burmer GC,Loeb LA。(1989)人类结肠癌进展阶段KRAS2癌基因的突变。《美国科学院院刊》,86(7) :2403-7。[项目管理ID:2648401]

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7.Collins MA,Pasca di Magliano M.(2013)Kras是胰腺癌的关键癌基因和治疗靶点。前生理学,4: 407.[项目管理ID:24478710]

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11.Janes MR、Zhang J、Li LS、Hansen R、Peters U、Guo X、Chen Y、Babbar A、Firdaus SJ、Darjania L等。.(2018)用共价G12C-特异性抑制剂靶向KRAS突变癌。单元格,172(3) :578-589.e17。[项目管理ID:29373830]

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13.Kettle JG、Bagal SK、Bickerton S、Bodnarchuk MS、Breed J、Carbajo RJ、Cassar DJ、Chakraborty A、Cosulich S、Cumming I号等。(2020)突变体GTPase KRAS的共价变构抑制剂的基于结构的设计和药代动力学优化G12C系列.化学,63(9): 4468-4483.[项目管理ID:32023060]

14.Kim D、Herdeis L、Rudolph D、Zhao Y、Böttcher J、Vides A、Ayala-Santos CI、Pourfarjam Y、Cuevas-Navarro A、Xue JY等。(2023)泛KRAS抑制剂禁用致癌信号传导和肿瘤生长。自然,619(7968): 160-166.[项目管理ID:37258666]

15.兰曼BA、艾伦JR、艾伦JG、阿梅加齐AK、阿什顿KS、布克SK、陈JJ、陈N、弗洛恩MJ、古德曼G等。(2020)发现KRAS共价抑制剂G12C系列(AMG 510)用于治疗实体瘤。化学,63(1): 52-65.[项目管理ID:31820981]

16.Liu B、Cotesta S、Gerspacher M、Leblanc C、Lorthois ELJ、Machuaer R、Mah R、Mura C、Rigollier P、Schneider N等。(2021)用作抗癌药物的吡唑衍生物。专利号:WO2021120890A1受让人:诺华。优先日期:2019年12月20日。出版日期:2021年6月24日。

17.Liu M、Bryant MS、Chen J、Lee S、Yaremko B、Lipari P、Malkowski M、Ferrari E、Nielsen L、Prioli N等。.(1998)SCH 66336(一种口服生物可利用的法尼基蛋白转移酶三环抑制剂)在人类肿瘤异种移植模型和wap-ras转基因小鼠中的抗肿瘤活性。癌症研究,58(21): 4947-56.[项目管理ID:9810004]

18.Malhotra S,Xin J,Do S,Terrett J.(2022)稠环化合物。专利号:11236068B2美元受让人:Pharmaron,Hoffmann La Foche(原名Genentech)。优先日期:2018年11月9日。出版日期:2022年2月1日。

19.Mugarza E、van Maldegem F、Boumelha J、Moore C、Rana S、Llorian Sopena M、East P、Ambler R、Anastasiou P、Romero-Clavijo P等。(2022)治疗性KRASG12C系列在免疫原性肺癌中,抑制可促进有效的干扰素介导的抗肿瘤免疫。科技进步,8(29):eabm8780。[项目管理ID:35857848]

20.长崎M、李毅、苏加里A、欧西、阿尔哈拉克MN、阿兹米AS。(2020)KRAS G12C《权力的游戏》,哪个直接KRAS抑制剂将夺得铁王位?。癌症治疗进展,84: 101974.[项目管理ID:32014824]

21.Nakayama A、Nagashima T、Nishizono Y、Kuramoto K、Mori K、Homboh K、Yuri M、Shimazaki M.(2022)新型KRAS G12C抑制剂ASP2453的表征,该抑制剂在KRAS G2C突变临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性。英国癌症杂志,126(5): 744-753.[项目管理ID:34795410]

22.O'Bryan JP(2019)RAS的药理学靶向:最近直接抑制剂的成功。药理学研究,139: 503-511.[项目管理ID:30366101]

23.Rasool S、Rasool V、Naqvi T、Ganai BA、Shah BA。(2014)结直肠癌的基因解析。肿瘤生物学,35(6): 5067-82.[项目管理ID:24573608]

24.Spiegel J,Cromm PM,Zimmermann G,Grossmann TN,Waldmann H.(2014)Ras信号的小分子调制。自然化学生物,10(8): 613-22.[项目管理ID:24929527]

25.Tam IY、Chung LP、Suen WS、Wang E、Wong MC、Ho KK、Lam WK、Chiu SW、Girard L、Minna JD等。.(2006)具有不同烟草暴露和临床病理特征的非小细胞肺癌患者的不同表皮生长因子受体和KRAS突变模式。临床癌症研究,12(5): 1647-53.[项目管理ID:16533793]

26.田田M、田宫M、松原A、千代田A、高野K、伊藤T、艾丽M、小武T、竹山R、川田H等。.(2023)针对细胞内蛋白质的口服生物可用肽的开发:从命中到临床KRAS抑制剂。美国化学会志,145(30): 16610-16620.[项目管理ID:37463267]

27.Wang X、Allen S、Blake JF、Bowcut V、Briere DM、Calinisan A、Dahlke JR、Fell JB、Fischer JP、Gunn RJ等。(2022)非共价、强效和选择性KRAS MRTX1133的鉴定G12D系列抑制剂。化学,65(4): 3123-3133.[项目管理ID:34889605]

28.Yoshida N、Doisaki S、Kojima S.(2012)青少年粒单核细胞白血病的当前管理和RAS突变的影响。儿科药物,14(3): 157-63.[项目管理ID:22480363]

29.于S,李B.(2022)用于抑制krasg12c突变蛋白的化合物,其制备方法,及其用途。专利号:2002年2月至2018年1月受让人:苏州文田制药科技有限公司优先日期:2020年7月3日。出版日期:2022年1月6日。

30.周F,蒋T,林C,蔡L,何伟,兰J.(2021)取代杂环稠环化合物及其制备方法和药物用途。专利号:WO2021083167A1型受让人:金飞治疗(上海)有限公司。优先日期:2019年10月30日。出版日期:2021年5月6日。

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