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AKT丝氨酸/苏氨酸激酶2

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目标目前在GtoImmuPdb管理

目标id: 1480

术语:AKT丝氨酸/苏氨酸激酶2

缩写名称:Akt2公司

家庭: Akt(蛋白激酶B,PKB)家族

基因和蛋白质信息单击此处获取帮助
物种 TM(TM) AA公司 染色体定位 基因符号 基因名称 参考
人类 - 481 19问题13.2 AKT2型 AKT丝氨酸/苏氨酸激酶2
鼠标 - 481 7 15.94立方厘米 Akt2公司 胸腺瘤病毒原癌基因2
老鼠 - 481 21年第1季度 Akt2公司 AKT丝氨酸/苏氨酸激酶2
以前和非正式姓名单击此处获取帮助
AKT2激酶|PKBβ|RAC蛋白激酶βRAC-PKβ|RAC-PK-β|蛋白激酶Bβ|PKB2|RAC-beta丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶|v-akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物2
数据库链接单击此处获取帮助
阿尔法福尔德
布伦达
CATH/Gene3D
ChEMBL目标
集合基因
Entrez基因
图谱
KEGG酶
KEGG基因
奥米姆
孤儿
法罗斯
RefSeq核苷酸
RefSeq蛋白
合成物
UniProtKB
维基百科
选定的三维结构单击此处获取帮助
RCSB PDB的受体3D结构图像
描述: 蛋白激酶B非磷酸化的结构
PDB Id: 1GZO公司
分辨率: 2.75Å
物种: 人类
参考文献: 22
RCSB PDB的受体3D结构图像
描述: 人Akt2与GSK690693配合物的晶体结构
PDB Id: 3D0E(三维)
配体: GSK690693型
分辨率: 2.0Å
物种: 人类
参考文献: 10
酶反应单击此处获取帮助
EC编号:2.7.11.11

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抑制剂
术语和符号的关键 查看所有化学结构 单击列标题进行排序
配体 服务提供商。 行动 价值 参数 参考
A-443654号 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 ~9.8 第页K(K) 14
&#10551第页K(K)~9.8(K(K)约1.6x10-10M)[14]
布洛塞提布 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 8.9 第页K(K) 8
&#10551第页K(K)8.9(K(K)1.4x10像素-9M)[8]
阿富雷替布 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 8.7 第页K(K) 8
&#10551第页K(K)8.7(K(K)2x10个-9M)[8]
电话:427 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 5.6 第页K(K) 16
&#10551第页K(K)5.6(K(K)2.67x10像素-6M)[16]
描述:使用人类Akt2的纯化重组pleckstrin同源结构域进行分析
化合物E22 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 8.9 照片50 7
&#10551照片508.9(集成电路501.2x10毫米-9M)[7]
米兰塞提布 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 8.9 照片50 23
&#10551照片508.9(集成电路501.4x10像素-9M)[23]
pifusertib公司 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 8.8 照片50 17
&#10551照片508.8(集成电路501.6万-9M)[17]
新台币1062 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 8.2 照片50 15
&#10551照片508.2(集成电路506.3x10像素-9M)[15]
毛细血管瘤 小分子或天然产物 批准的药物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 8.1 照片50 1
&#10551照片508.1(集成电路508x10像素-9M)[1]
化合物1[PMID:20005102] 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 7.9 照片50 12
&#10551照片507.9(集成电路501.2x10毫米-8M)[12]
GSK690693型 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 7.9 照片50 10
&#10551照片507.9(集成电路501.3×10-8M)[10]
伊帕沙司替布 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 7.7 照片50
&#10551照片507.7(集成电路501.8x10像素-8M)[]
MS15系列 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 7.1 照片50 23
&#10551照片507.1(集成电路509x10像素-8M)[23]
胡7691 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 7 照片50 5
&#10551照片507(集成电路509.75x10毫米-8M)[5]
冬凌草甲素 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 抑制 5.1 照片50 18
&#10551照片505.1(集成电路508.9x10像素-6M)[18]
抑制剂注释
注意,A-443654在所有三种Akt亚型中具有相似的效力[14].
变构调节剂
术语和符号的关键 查看所有化学结构 单击列标题进行排序
配体 服务提供商。 行动 价值 参数 参考
米兰塞提布 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制 8.4 照片50 11
&#10551 照片508.4(集成电路504.5x10像素-9M)[11]
MK-2206型 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 阴性 7.9 照片50 20-21
&#10551 照片507.9(集成电路501.2x10毫米-8M)[20-21]
1125976港元 小分子或天然产物 单击此处查看物种特定活动表 Hs公司 阴性 7.7 照片50 4
&#10551 照片507.7(集成电路501.8x10像素-8M)[4]
描述:使用全长人AKT2和生物素化肽生物素-Ahx-KKLNRTLSFAEPG作为底物的TR-FRET分析中的生化抑制。
Akt抑制剂VIII 小分子或天然产物 该化合物的主要靶点 单击此处查看物种特定活动表 配体具有PDB结构 Hs公司 阴性 6.7 照片50 13
&#10551 照片506.7(集成电路502.1x10像素-7M)[13]
DiscoveRx激动素扫描®屏幕单击此处获取帮助
对456种人类激酶的72种抑制剂进行筛选。使用DiscoveRx KINOME得出定量数据扫描®平台。
http://www.discoverx.com/services/drug discovery-development-services/kinase-profiling/kinomescan
参考:6,19

术语和符号的关键 单击列标题进行排序
屏幕中使用的目标: AKT2型
配体 服务提供商。 类型 行动 价值 参数
GSK690693型 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制剂 抑制 8.7 第页K(K)d日
葡萄孢菌素 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制剂 抑制 7.4 第页K(K)d日
中柱龙 小分子或天然产物 批准的药物 配体具有PDB结构 免疫药理学配体 Hs公司 抑制剂 抑制 6.1 第页K(K)d日
莱斯陶替尼 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 免疫药理学配体 Hs公司 抑制剂 抑制 5.7 第页K(K)d日
舒尼替尼 小分子或天然产物 批准的药物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制剂 抑制 5.6 第页K(K)d日
A-674563号 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制剂 抑制 5.5 第页K(K)d日
SB203580型 小分子或天然产物 免疫药理学配体 Hs公司 抑制剂 抑制 <5.5 第页K(K)d日
埃罗替尼 小分子或天然产物 批准的药物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制剂 抑制 <5.5 第页K(K)d日
克里佐替尼 小分子或天然产物 批准的药物 配体具有PDB结构 免疫药理学配体 Hs公司 抑制剂 抑制 <5.5 第页K(K)d日
利尼法尼布 小分子或天然产物 Hs公司 抑制剂 抑制 <5.5 第页K(K)d日
展示前10个最有效的配体在屏幕中查看所有配体»
EMD Millipore KinaseProfiler公司TM(TM)屏幕/反应生物激酶热点性虐待屏幕单击此处获取帮助
使用EMD Millipore激酶谱仪对158激酶抑制剂(钙生物化学蛋白激酶抑制剂库I和II,目录号539744和539745)在1µM和10µM下对234人重组激酶的抑制活性进行筛选分析TM(TM)服务。

使用反应生物学公司激酶热点对178种市售激酶抑制剂在0.5µM下对300种重组蛋白激酶的抑制活性进行筛选性虐待平台。

http://www.millipore.com/techpublications/tech1/pf3036
http://www.reactionbiology.com/webapps/main/pages/kinase.aspx


参考:2,9

术语和符号的关键 单击列标题进行排序
屏幕中使用的目标:PKBβ/AKT2
配体 服务提供商。 类型 行动 %0.5µM时的剩余活性 %1µM时的剩余活性 %10µM时的剩余活性
葡萄孢菌素 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制剂 抑制 5.5 5 1.5
SB 218078号 小分子或天然产物 Hs公司 抑制剂 抑制 48.5 101 92
PDK1/Akt/Flt双途径抑制剂 小分子或天然产物 Hs公司 抑制剂 抑制 55.8 133 44
H-89型 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制剂 抑制 75.4 86 36
中柱龙 小分子或天然产物 批准的药物 配体具有PDB结构 免疫药理学配体 Hs公司 抑制剂 抑制 77.2 80 46
TGF-βRI抑制剂III 小分子或天然产物 Hs公司 抑制剂 抑制 80.1 115 95
AG1478型 小分子或天然产物 配体具有PDB结构 Hs公司 抑制剂 抑制 84.1 128 93
K-252a型 小分子或天然产物 Hs公司 抑制剂 抑制 84.2 67 22
阿拉伯海湾1296 小分子或天然产物 Hs公司 抑制剂 抑制 86.7 111 83
Cdk4抑制剂 小分子或天然产物 Hs公司 抑制剂 抑制 86.9 102 77
展示前10个最有效的配体在屏幕中查看所有配体»
临床相关突变和病理生理学单击此处获取帮助
疾病: 糖尿病,非胰岛素依赖性;NIDDM公司
同义词: Ⅱ型糖尿病;T2D[OMIM:125853]
成熟型糖尿病
2型糖尿病【疾病本体:出生日期:9352]
疾病本体: 出生日期:9352
OMIM公司: 125853
疾病: AKT2突变引起的家族性部分性脂肪营养不良
同义词: 家族性部分性脂肪营养不良[疾病本体:电话:0050440]
疾病本体: 电话:0050440
孤儿院: ORPHA79085型
药物:
疾病: 低胰岛素性低血糖伴半肥大
OMIM公司: 240900
孤儿院: ORPHA293964型

工具书类

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1.Addie M、Ballard P、Buttar D、Crafter C、Currie G、Davies BR、Debreczeni J、Dry H、Dudley P、Greenwood R等。.(2013)发现4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羟丙基]-1-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺(AZD5363),一种口服生物可用的Akt激酶有效抑制剂。化学,56(5): 2059-73.[项目管理ID:23394218]

2.Anastasiadis T,Deacon SW,Devarajan K,Ma H,Peterson JR(2011)。激酶催化活性的综合测定揭示了激酶抑制剂选择性的特征。Nat生物技术,29(11): 1039-45.[项目管理ID:22037377]

3.布雷克·JF、徐·R、本西克·JR、肖·D、北卡罗来纳州卡尔兰、施拉赫特·S、米切尔·IS、斯宾塞·KL、班卡·AL、华莱士·EM等。(2012)用于治疗人类肿瘤的选择性ATP-竞争性Akt抑制剂(GDC-0068)的发现和临床前药理学。化学,55(18): 8110-27.[项目管理ID:22934575]

4.Bärfacker L、Scott W、Hägebarth A、Ince S、Rehwinkel H、Politz O、Neuhaus R、Briem H、Bömer U.(2012)咪唑嗪类Akt激酶抑制剂。专利号:WO2012136776A1号受让人:拜耳制药公司。优先权日期:2011年4月7日。出版日期:2012年10月11日。

5.车J、戴X、高J、盛H、詹W、鲁Y、李D、高Z、金Z、陈B等。.(2021)发现N个-((3S公司,4S公司)-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-3-基)-2-氟-4-(1-甲基-1H(H)-吡唑-5-基)苯甲酰胺(Hu7691),一种有效的选择性Akt抑制剂,可降低皮肤毒性。化学,64(16) 电话:12163-12180。[项目管理ID:34375113]

6.Davis MI、Hunt JP、Herrgard S、Ciceri P、Wodicka LM、Pallares G、Hocker M、Treiber DK、Zarinkar PP.(2011)激酶抑制剂选择性的综合分析。Nat生物技术,29(11): 1046-51.[项目管理ID:22037378]

7.Dong X,Zhan W,Zhao M,Che J,Dai X,Wu Y,Xu L,Zhou Y,Zhao Y,Tian T等。.(2019)通过构象限制和基于结构的设计发现3,4,6-三取代哌啶衍生物作为口服活性、低hERG阻断Akt抑制剂。化学,62(15): 7264-7288.[项目管理ID:31298542]

8.Dumble M、Crouthamel MC、Zhang SY、Schaber M、Levy D、Robell K、Liu Q、Figueroa DJ、Minthorn EA、Seefeld MA等。.(2014)发现新型AKT抑制剂与MEK抑制剂联合使用具有增强抗肿瘤作用。公共科学图书馆,9(6) :e100880。[项目管理ID:24978597]

9.Gao Y、Davies SP、Augustin M、Woodward A、Patel UA、Kovelman R、Harvey KJ。(2013)支持用于激酶信号研究和药物发现的化学基因组图的广泛活性筛选。生物化学杂志,451(2): 313-28.[项目管理ID:23398362]

10.Heerding DA、Rhodes N、Leber JD、Clark TJ、Keenan RM、Lafrance LV、Li M、Safonov IG、Takata DT、Venslavsky JW等。.(2008)鉴定4-(2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-7-{[(3S)-3-哌啶基甲基]氧}-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-4-基)-2-甲基-3-丁基-2-醇(GSK690693),AKT激酶的新抑制剂。化学,51(18): 5663-79.[项目管理ID:18800763]

11.Lapierre JM、Eathiraj S、Vensel D、Liu Y、Bull CO、Cornell-Kennon S、Iimura S、Kelleher EW、Kizer DE、Koerner S等。.(2016)发现3-(3-(4-(1-氨基环丁基)苯基)-5-苯基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺(ARQ 092):一种口服生物可用、选择性和有效的变构AKT抑制剂。化学,59(13): 6455-69.[项目管理ID:27305487]

12.林H、山下DS、曾J、谢R、维玛S、吕戈JI、罗兹N、张S、罗贝尔KA、乔德利AE等。(2010)2,3,5-三取代吡啶作为选择性AKT抑制剂。第二部分:改善氮杂氮唑类药物的类药物性质和激酶选择性。生物有机医药化学快报,20(2): 679-83.[项目管理ID:20005102]

13.Lindsley CW、Zhao Z、Leister WH、Robinson RG、Barnett SF、Defeo Jones D、Jones RE、Hartman GD、Huff JR、Huber HE等。(2005)变构Akt(PKB)抑制剂:同工酶选择性抑制剂的发现和SAR。生物有机医药化学快报,15(3): 761-4.[项目管理ID:15664853]

14.罗Y、Shoemaker AR、Liu X、Woods KW、Thomas SA、de Jong R、Han EK、Li T、Stoll VS、Powlas JA等。(2005)Akt激酶的有效和选择性抑制剂减缓体内肿瘤的进展。摩尔癌症治疗,4(6): 977-86.[项目管理ID:15956255]

15.马C、吴杰、王磊、季X、吴毅、缪L、陈丁、张磊、吴毅、冯H等。.(2022)发现临床候选NTQ1062作为治疗人类肿瘤的有效且生物可用的Akt抑制剂。化学,65(12): 8144-8168.[项目管理ID:35679512]

16.Meuillet EJ、Zuohe S、Lemos R、Ihle N、Kingston J、Watkins R、Moses SA、Zhang S、Du-Cuny L、Herbst R等。(2010)新型Akt/磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶1补体同源域抑制剂PHT-427的分子药理学和抗肿瘤活性。摩尔癌症治疗,9(3): 706-17.[项目管理ID:20197390]

17.Mimura N、Hideshima T、Shimomura T、Suzuki R、Ohguchi H、Rizq O、Kikuchi S、Yoshida Y、Cottini F、Jakubikova J等。(2014)选择性和有效的Akt抑制可触发抗骨髓瘤活性,并增强蛋白酶体抑制诱导的致命内质网应激。癌症研究,74(16): 4458-69.[项目管理ID:24934808]

18.宋M、刘X、刘K、赵R、黄H、石Y、张M、周S、谢H、陈H等。.(2018)用冬凌草甲素靶向AKT抑制食管鳞癌的生长体外试验和患者衍生异种移植物在体内.摩尔癌症治疗,17(7): 1540-1553.[项目管理ID:29695636]

19.沃迪卡·LM、西塞里·P、戴维斯·MI、亨特·JP、弗洛伊德·M、萨勒诺·S、华·XH、福特·JM、阿姆斯特朗·RC、扎林卡·PP等。(2010)小分子激酶抑制剂的激活状态依赖性结合:来自生物化学的结构见解。化学生物学,17(11): 1241-9.[项目管理ID:21095574]

20.Yan L.摘要#DDT01-1:MK-2206:一种有效的口服变构AKT抑制剂。访问日期:2014年11月18日。于2014年11月18日修改。AACR在线会议摘要;http://aacrmeetingabstracts.orghttp://www.aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/meeting_abstract/2009/2_Annual_meeting/DDT01-1?maxtoshow=&hits=10&RESULTFORMAT=1&title=MK-2206&andorexacttitle=和&andorexicttitleabs=和&searchid=1&FIRSTINDEX=0&sortspec=相关性&fdate=1/1/2008&tdate=12/31/2010&resourcetype=HWCIT

21.Yan L.(2009)MK-2206:一种有效的口服变构AKT抑制剂。【摘要】。2009年AACR年会,:摘要编号:DDT01-1。

22.Yang J,Cron P,Thompson V,Good VM,Hess D,Hemmings BA,Barford D.(2002)疏水基序磷酸化调节蛋白激酶B/Akt的分子机制。分子电池,9(6): 1227-40.[项目管理ID:12086620]

23.Yu X,Xu J,Cahuzac KM,Xie L,Shen Y,Chen X,Liu J,Parsons RE,Jin J.(2022)新型变构抑制剂衍生AKT蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)在KRAS/BRAF突变细胞中实现有效和选择性AKT降解。化学,65(20): 14237-14260.[项目管理ID:36197750]

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Akt(蛋白激酶B,PKB)家族:Akt丝氨酸/苏氨酸激酶2。上次修改时间:2024年1月11日。2024年6月15日访问。IUPHAR/BPS药理学指南,https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=1480.