埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒是丝状病毒科的成员。这两种病毒都是高致病性的,会引起出血热,90%的感染者会因此死亡。人们担心这些病毒会被用作生物恐怖分子。目前还没有批准的疫苗,正在加紧努力寻找针对这些病毒的药物。EBOV基因组编码七种蛋白质,其中两种结构未知:RNA聚合酶(L)和核蛋白(NP)。NP对于将病毒基因组RNA包装到核衣壳中至关重要。其他病毒也包含核蛋白,但只有埃博拉和马尔堡NP蛋白包含两个不同的结构域。C末端结构域(Ct;~100残基)没有同源物;它是蛋白质相互作用的枢纽,对于核衣壳的组装以及与嵌入病毒膜中的VP40基质蛋白的相互作用都很重要。我们从EBOV中获得了NP的Ct结构域的三种不同的晶体形式,并利用硒的反常散射和分子置换解决了这些结构。还收集了高质量的核磁共振数据。模型以1.6-2.0μs的分辨率精炼为R因子~20%。该蛋白具有一个新的折叠,其拓扑结构与β-抓取折叠有着遥远的联系。尽管Ct畴尺寸较小,但其熔化温度较高,约为60°C。我们的工作重点是确定NP的C末端结构域如何与其伙伴结合。作为抗丝状病毒药物发现工作的一部分,正在使用基于酵母的表型测定法靶向蛋白质NP、VP24、VP35和VP40进行小分子抑制。每种蛋白质在芽殖酵母中表达时,都会产生缓慢生长的表型。慢生长表型的化学抑制剂将被鉴定并用于病毒生长分析,以确认其抗病毒活性。NP的结构将用于补充小分子筛选方法。