5K4季度

X射线结晶学和几何模拟揭示了寄生原生动物布鲁斯锥虫L-苏氨酸-3-脱氢酶的结构和功能。

（2018）Acta Crystallogr D Struct Biol公司74电话：861-876

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• 内政部：https://doi.org/10.107/S2059798318009208
• 相关结构的主要引文：
  5K4季度,5K4T型,5K4单元,5千4伏,5千瓦,5K4年,5千50,5L9A型,5LC1型


• PubMed摘要：
  

  世界上最被忽视的两种热带疾病，非洲人类锥虫病（HAT）和恰加斯病，是由锥虫属原生动物寄生虫引起的。这些生物体具有特殊的代谢途径，通常与人类不同，有可能被开发为新的药物靶点。本研究阐明了HAT病原体布鲁斯锥虫L-苏氨酸-3-脱氢酶（TDH）的结构和功能。TDH是L-苏氨酸代谢中的关键酶，TDH抑制剂已被证明在布氏锥虫的前环形式中具有杀锥虫活性。TDH是人类中的一种无功能假基因，这表明可能通过靶向这种寄生虫酶来合理设计安全、特异的锥虫病治疗方法。作为第一步，表达布鲁氏菌的TDH基因，并通过X射线晶体学求解酶的三维结构。在多晶体结构中，布鲁斯锥虫TDH是一种二聚体短链脱氢酶，在其配体结合区域显示出相当程度的构象变化。结构的几何模拟为了解这种酶的动态行为提供了依据。此外，还测定了TDH与其天然底物和已知抑制剂结合的结构，从而揭示了该酶的催化机理。总之，这些结果为未来靶向TDH或相关酶的药物设计提供了重要细节。

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英国伦敦WC1E 7HT Gower街伦敦大学学院医学部蛋白质晶体学实验室。