利用“笼状”模拟物通过动力学晶体学研究乙酰胆碱酯酶中胆碱的转运
公共医学 : 18007027 内政部: https://doi.org/10.107/S0907444907044472 相关结构的主要引文: 2伏96 , 2伏97 , 2V98型 , 2VA9型 PubMed摘要: 乙酰胆碱酯酶在胆碱能突触的神经脉冲传递中起着关键作用。 尽管其活动场所被掩埋,但其营业额仍然很高,这一明显的悖论引发了令人信服的问题,即在这种情况下,基板和产品进出活动场所的流量是如何如此迅速地发生的。 在此,提出了一种动态晶体学策略,旨在从结构上解决乙酰胆碱酯酶中产品流动的问题,其中在温度控制的X射线晶体学体系中,对酶产品类似物砷胆碱的光敏前体“笼状”砷胆碱进行紫外线诱导的裂解。 “笼状”砷胆碱在乙酰胆碱酯酶的活性位点和外周位点都能结合。 在从100 K到室温的短暂温度漂移期间,对乙酰胆碱酯酶复合物进行紫外线照射,很可能导致笼状化合物的占用率降低。 显微分光光度实验表明,笼状化合物确实已被光分解。 有人提出,晶体中释放的一部分砷胆碱分子已经从活性位点和外围位点排出。 部分q加权差分精细化揭示了乙酰胆碱酯酶中两个结构域在光解和室温漂移后的相对运动,导致不对称单元的单体a和单体B的活性位点谷体积分别增加30%和35%。 此外,通向酶活性位点峡谷的另一条途径似乎打开了。 乙酰胆碱酯酶“起作用”的这种结构特征与胆碱在催化后通过峡谷或另一种“后门”轨迹从酶中退出的观点一致。