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1998年12月4日;273(49):32988-94.
doi:10.1074/jbc.273.49.32988。

α2-整合素在成骨细胞特异性基因表达和Osf2转录因子激活中的作用

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α2-整合素在成骨细胞特异性基因表达和Osf2转录因子激活中的作用

G肖等。 生物化学杂志
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摘要

细胞外基质分子,如I型胶原,是包括成骨细胞在内的多种细胞类型粘附、迁移、增殖和分化所必需的。基质成分通常通过与细胞表面受体整合素家族成员的相互作用影响细胞功能。先前的工作表明,通过向细胞中添加抗坏血酸诱导的胶原基质合成先于成骨细胞标记物的表达,并对小鼠MC3T3-E1细胞中骨钙素启动子的诱导至关重要。这种后期反应需要OSE2,Osf2(也称为Cbfa1/AML3/PEBP2alphaA)识别的启动子元件,Osf1是最近发现的成骨细胞特异性转录因子。成骨细胞表达多种整合素,包括α2β1,它是I型胶原的主要受体。本文研究了α2整合素亚单位在骨钙素启动子激活和成骨细胞分化中的作用。阻断含有I型胶原细胞结合域的阻断抗体或DGEA肽与α2-整合素-ECM的相互作用,可阻断抗坏血酸激活小鼠骨钙素基因2启动子,并诱导内源性骨钙素mRNA和矿化。此外,抗α2-整合素阻断抗体或肽减少了Osf2与OSE2的抗坏血酸依赖性结合,而不影响转录因子mRNA的水平。时间进程研究表明,Osf2与OSE2的抗坏血酸依赖性结合先于骨钙素和骨唾液蛋白表达的增加,并且Osf2结合的这种增加没有伴随转录因子mRNA或蛋白水平的类似变化。总之,这些研究表明,激活Osf2和诱导成骨细胞特异性基因表达需要α2-整合素-胶原相互作用。此外,基质信号可以通过翻译后途径或通过辅助因子调节Osf2。

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