阿维菌素是一种谷氨酰胺类似物抗代谢药，可抑制几种依赖谷氨酸的合成酶。以前对该药物每3周进行72小时连续静脉滴注的研究表明，在30 mg/m2/天的剂量水平下，中枢神经系统（CNS）的严重毒性发生率很高，尽管是可逆的。动物研究表明，通过同时输注氨基酸可以预防阿昔洛韦对中枢神经系统的毒性，这些氨基酸被假定为通过内源性氨基酸常见的可饱和转运系统阻止药物在中枢神经系统中的摄取。本研究评估了通过静脉注射96小时的16种氨基酸混合物（Aminosyn，10%），同时给予阿昔洛韦，从而提高癌症患者阿昔洛娃剂量的可行性。23名晚期恶性肿瘤患者接受了阿昔单抗72小时连续输注治疗，剂量范围为25至60 mg/m2/天，每3周一次。登记的两名患者在60 mg/m2/天剂量水平下出现可逆的、剂量限制的中枢神经系统毒性，其特征是嗜睡、精神错乱和精神状态下降，从而阻止了进一步的剂量增加。该方案中阿西韦新的最大耐受剂量（MTD）和额外评估的推荐剂量为50 mg/m2/天。观察到的其他毒性包括四名患者（四个疗程）出现剂量相关的4级中性粒细胞减少症，其中三名患者伴有发热，三名患者出现3-4级血小板减少症（三个疗程）。对15名患者进行的药代动力学研究表明，阿昔洛韦素血浆Css从25 mg/m2/天时的0.44 microg/ml（范围为0.28-0.59 microg/ml）增加到50 mg/m2/剂量时的1.06 microg/m1（0.64-1.5 microg/mI）。在25 mg/m2/天的MTD剂量水平（0.60 microg/ml；范围为0.43-0.81 microg/ml）下，单药阿昔洛韦在相同给药方案下的MTD时的阿昔洛芬Css值没有显著高于之前报告的值。神经毒性与acivicin Css无关，但接触acivicn与中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生之间的关系可通过乙状结肠Emax模型得到很好的描述。该试验证明，同时输注氨基酸可以防止阿昔洛韦引起的中枢神经系统毒性，使阿昔洛娃的剂量增加到以前可耐受剂量的2倍；然而，这种效应在阿西维辛Css中并没有显著增加。
