跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.1998年8月15日;58(16):3684-93.

糖皮质激素和蛋白激酶A通路之间的协同作用克服了人类白血病CEM-C1细胞的耐药性:与c-Myc抑制的相关性

附属公司
  • PMID: 9721879

糖皮质激素和蛋白激酶A通路之间的协同作用克服了人类白血病CEM-C1细胞的耐药性:与c-Myc抑制的相关性

R D地中海等。 癌症研究. .

摘要

糖皮质激素(GC)诱导含有功能性GC受体(GR)的淋巴细胞凋亡。然而,在具有明显GRs的细胞中,常常会出现GC耐药性;其中一条线路是CEM-C1。我们已经验证了GC和环腺苷酸(cAMP)之间的正相互作用调节CEM克隆中GC作用的假设。用蛋白激酶a激活剂forskolin浓度≥20μM处理耐GC的CEM-C1(对1μM地塞米松(Dex)耐药)和敏感的姊妹克隆CEM-C7(用20 nM Dex约65%的细胞死亡,用1μM Dex大约99%的细胞死亡)对细胞活力没有显著影响。Dex和forskolin的联合处理导致了强烈的协同死亡反应,只有约10%的CEM-C1细胞在1 microM Dex和20 microM forskolin处理下存活。GR拮抗剂RU 38486阻止了这种死亡。然而,凋亡程度与C7或C1细胞中GR蛋白的数量或结合活性无关。如前所述,Dex诱发的细胞死亡与C7细胞中c-Myc的抑制有关。在CEM-C1细胞中,Dex单独不影响c-Myc;然而,Dex加forskolin抑制c-Myc水平。为了评估Dex-forskolin协同作用的机制,分离了CEM-C7(克隆14)和CEM-C1(克隆15)的新鲜亚克隆,以确保表型的纯度。在这些实验中,forskolin(含或不含Dex)引起cAMP(约300倍)和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(约4-5倍)水平的类似增加,而总cAMP响应元件结合蛋白表达没有受到影响。从GR响应性330bp小鼠乳腺肿瘤病毒启动子萤光素酶报告构建体测试的GR转录功能,分别通过1μM Dex处理CEM-C7-14和CEM-C1-15细胞诱导8倍和4倍。Forskolin(10μM)显著增强了CEM-C1-15细胞的Dex反应(13.5倍),但对CEM-C7-14细胞的影响不大(1.5倍)。这些研究表明,GR和蛋白激酶A通路之间的串扰可能通过协同作用影响GR介导的基因转录而使CEM-C1细胞致敏。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源