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.1998年8月;152(2):259-77.
doi:10.1006/exnr.1998.6848。

6-羟基多巴胺引起大鼠黑质纹状体多巴胺系统部分损伤后行为和神经退行性变化的特征

附属公司

纹状体内6-羟基多巴胺诱导大鼠黑质纹状体多巴胺系统部分损伤后行为和神经退行性改变的特征

D基里克等。 实验神经学. 1998年8月.

摘要

已经对黑质纹状体多巴胺系统的部分损伤进行了研究,以了解其在运动启动和熟练前肢使用方面诱导持续长期缺陷的能力。在八个不同的损伤组中,在右侧纹状体外侧部的一个、两个、三个或四个部位注射6-羟基多巴胺(6-OHDA),总剂量为20-30微克。前肢步进测试中的运动启动障碍和爪子抓取测试中熟练使用爪子的障碍仅见于损伤严重程度超过临界阈值的动物,不同的测试使用了不同的阈值:单部位(1 x 20微克)或双部位(2 x 10微克)纹状体注射对前肢行走的影响很小,对熟练的爪子使用没有影响。在动物中,6-OHDA的总剂量相同,沿着外侧纹状体头端-尾端范围分布在三个或四个部位,或在苍白球交界处附近注射时,出现了更明显的缺陷。结果表明,侧纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)阳性纤维密度减少60-70%,同时黑质(SN)中TH阳性细胞减少50-60%,足以诱导步进开始时的显著损伤。另一方面,只有在四部位(4 x 7微克)损伤的情况下,才能获得熟练使用爪子的损伤,这会导致整个外侧纹状体吻吻端范围内的TH纤维密度减少80-95%,而SN中TH阳性神经元减少75%。相比之下,Drug诱导的旋转,在症状前病变更为局限的动物中也观察到。结果表明,纹状体内的四位点6-OHDA病变可能是帕金森病患者在明显症状阶段所见神经病理学的相关模型,并且可能在实验上特别有用,因为它使黑质纹状体投射物的很大一部分保持完整,而黑质纹纹状体的投射物可以作为神经病变的底物再生和功能恢复对生长促进剂和神经保护剂的反应。

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