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比较研究
.1998年5月至6月;18(3A):1777-86。

视黄酸受体-γ选择性结合类视黄醇诱导神经母细胞瘤细胞增殖和凋亡

附属公司
  • PMID: 9673404
比较研究

视黄酸受体-γ选择性结合类视黄醇诱导神经母细胞瘤细胞增殖和凋亡

B梅斯特等。 抗癌研究. 1998年5月至6月.

摘要

维甲酸调节多种细胞功能,特别是抑制肿瘤细胞的生长。它们的生物活性是由视黄酸受体(RARs)介导的,其中三种亚型(α、β、γ)已被鉴定。在人类神经母细胞瘤(NB)中,内源性RAR-γ表达降低可能会降低对类维生素A的敏感性,促进增殖,并导致恶性表型。为了将受体选择性与体外活性相关联,我们分析了六种合成维甲酸对人RAR-alpha/β/γ选择性的影响,并将其与天然化合物全反式维甲酸(ATRA)进行了比较。使用末端脱氧核苷酸转移酶在凋亡细胞中原位标记DNA片段,通过流式细胞术测定细胞凋亡。RAR-beta/gama CD2665拮抗剂以及RAR-alpha CD336和RAR-beta CD2019选择性激动剂的生长抑制效果不如ATRA。相反,合成的RAR-γ选择性激动剂CD437和CD2325诱导了浓度和时间依赖性的抗增殖作用,这与ATRA相似,甚至更显著。与ATRA相比,CD437和CD2325的表达并没有引起典型的NB细胞成熟的形态学变化,而是导致了与程序性细胞死亡的发生相一致的形态学特征。流式细胞仪分析显示,与ATRA相比,添加CD437和CD2325导致凋亡细胞的时间依赖性逐渐增加(72小时后分别为25.9%和57.7%)。总之,我们的研究表明,RAR-γ选择性结合类视黄醇显著抑制NB细胞生长,主要是通过诱导程序性细胞死亡,而不是通过细胞分化。由于晚期或播散性NB肿瘤内源性表达低水平的RAR-γ,且凋亡缺乏参与肿瘤进展,因此RAR-β选择性结合类维生素A可能是NB临床试验中更合适的类维生素A。

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