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.1998年7月；42(7):1771-7.
doi:10.1128/AAC.42.71771。

SCH 56592对克氏锥虫的抗增殖作用及作用机制：体外和体内研究

J A乌尔维纳 1, G巴亚雷斯, L M康特拉斯, 留置权, C萨诺亚, J莫利纳, M皮拉斯, R皮拉斯, N佩雷斯, P Wincker公司, D勒贝伯格
附属公司

SCH 56592对克氏锥虫的抗增殖作用及作用机制：体外和体内研究

J A乌尔维纳等。 抗菌剂Chemother. 1998年7月.

摘要

我们研究了一种新的实验性三唑类药物SCH 56592对拉丁美洲查加斯病病原体克氏锥虫的抗增殖作用。SCH 56592在30 nM的体外阻止了疟原虫表鞭毛虫形式的增殖，其浓度比参考化合物酮康唑和伊曲康唑的要求低30-100倍。高分辨率气相色谱和质谱显示，在该浓度下，寄生虫的所有内源性甾醇（麦角甾醇、24-乙基-胆固醇-5,7,22-三烯-3β-醇及其22-二氢类似物）被甲基化甾醇（羊毛甾醇和24-亚甲基-二氢羊毛甾醇）取代。这表明该药物的主要作用机制是抑制寄生虫的甾醇C-14α脱甲基酶。与37℃培养Vero细胞中生长的临床相关的细胞内无鞭毛体形式相比，SCH 56592的MIC为0.3 nM，比酮康唑或伊曲康唑的MIC低33至100倍。在急性恰加斯病小鼠模型中，SCH 56592以大于或等于10 mg/kg体重/天的剂量给药，共43个剂量，存活动物存活率为85%至100%，治愈率为90%至100%，寄生虫学、血清学和基于PCR的试验证实了这一点，而酮康唑以30 mg/kg天的剂量给予，存活率为60%，治愈率仅为20%。在慢性恰加斯病小鼠模型中，SCH 56592再次比酮康唑更有效，提供75%至85%的死亡保护，存活动物的寄生虫治愈率为60%至75%，而酮康唑未观察到寄生虫治愈。结果表明，SCH 56592是迄今为止针对克氏锥虫测试的最强大的甾醇生物合成抑制剂，可能用于治疗人类恰加斯病。

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数字

图1
图1
SCH 56592的化学结构。
图2
图2
SCH 56592对细胞增殖的影响T.cruzi公司表鞭毛虫。如材料和方法中所述，在28°C的改良LIT培养基中培养表皮葡萄球菌。箭头表示药物在指定浓度下的添加时间。每个实验点对应三种独立文化的平均值；测量值的标准偏差等于或小于平均值的10%。
图3
图3
SCH 56592（A）和酮康唑（B）对细胞增殖影响的浓度依赖性T.cruzi公司37°C时无鞭毛菌和Vero细胞。显示的是感染细胞的百分比（•），每个细胞的无鞭毛菌数量(▪), 以及96小时后每个场的Vero细胞数（▴）作为药物浓度的函数。Vero细胞被感染T.cruzi公司如材料和方法所述。每个条代表1个标准偏差。
图4
图4
SCH 56592和酮康唑对急性恰加斯病小鼠模型存活率（A）和寄生虫血症（B）的影响。使用对数秩（Mantel-Cox）和Peto-Peto-Wilcoxon检验进行的统计分析表明(P（P）<0.0001）对照组（未治疗）动物与所有接受药物治疗的动物之间的差异。有关详细信息，请参见材料和方法。
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    1. Brener Z、Cançado J R、Galváo L M、da Luz Z M P、Filardi L de S、Pereira M E S、Santos L M T、Canćado C B。酮康唑治疗恰加斯病的实验和临床分析。奥斯瓦尔多·克鲁兹博物馆。1993;88:149–153.-公共医学
    1. Britto C、Cardoso M A、Monteiro Vanni C M、Hasslocher-Moreno A、Xavier S S、Oelemann W、Santoro A、Pirmez C、Morel C M、Wincker P.聚合酶链反应检测人类血液样本中的克氏锥虫，作为诊断和治疗评估的工具。寄生虫学。1995;110:241–247.-公共医学
    1. Britto C，Cardoso M A，Wincker P，Morel C M。血液样本中克氏锥虫动粒体DNA物理切割的简单方案及其在基于聚合酶链反应（PCR）的慢性恰加斯病诊断中的应用。奥斯瓦尔多·克鲁兹博物馆。1993;88:171–172.-公共医学
    1. Clemons K V，Hanson L H，Stevens D A.三唑D0870体外活性和抗小鼠芽生菌病活性。抗菌剂Chemother。1993;37:1177–1179.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Contreras L M，Vivas J，Urbina J A.改变了在甾醇生物合成抑制剂存在下生长的克氏锥虫（裂殖吸虫）外鞭毛虫质膜的脂质组成和酶活性。生物化学药理学。1997;53:697–704.-公共医学

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