Junctional adhesion molecule, a novel member of the immunoglobulin superfamily that distributes at intercellular junctions and modulates monocyte transmigration

doi:10.1083/jcb.142.1.117

.1998年7月13日；142(1):117-27.

doi:10.1083/jcb.142.1.117。

连接黏附分子，免疫球蛋白超家族的一个新成员，分布于细胞间连接并调节单核细胞迁移

I Martn-Padura（我是马丁·帕杜拉）¹, S洛斯塔利奥, M Schneemann先生, L威廉姆斯, M罗马诺, P水果, C装甲车, 斯托帕西亚罗, L鲁科, A别墅, D西蒙斯, E德贾纳

附属公司

PMID： 9660867
预防性维修识别码： PMC2133024型
内政部： 10.1083/jcb.142.1.117

连接黏附分子，免疫球蛋白超家族的一个新成员，分布于细胞间连接并调节单核细胞迁移

我Martìn-Padura等。 J细胞生物学. 1998.

.1998年7月13日；142(1):117-27.

doi:10.1083/jcb.142.1.117。

作者

I Martn-Padura（我是马丁·帕杜拉）¹, S洛斯塔利奥, M Schneemann先生, L威廉姆斯, M罗马诺, P水果, C装甲车, 斯托帕西亚罗, L鲁科, A别墅, D西蒙斯, E德贾纳

附属

¹意大利米兰20157年马里奥·内格里农场物流研究所。ines@irfmn.menigri.it

PMID： 9660867
预防性维修识别码： PMC2133024型
内政部： 10.1083/jcb.142.1.117

摘要

紧密连接是内皮细胞和上皮细胞间隙最顶端的组成部分。在内皮细胞中，这些结构在控制细胞旁对循环细胞和溶质的通透性方面起着重要作用。唯一已知的位于紧密连接的膜-膜相互作用位点的完整膜蛋白是闭塞素，它在细胞内与细胞骨架和信号蛋白的复杂网络相连。我们在这里报道了一种新的蛋白质（连接黏附分子[JAM]）的鉴定，它选择性地集中在不同来源的内皮细胞和上皮细胞的细胞间连接处。共聚焦显微镜和免疫电镜显示，JAM与细胞间隙顶端的紧密连接成分共分布。编码JAM的cDNA克隆定义了一个新的免疫球蛋白基因超家族成员，该基因由两个V型Ig结构域组成。体外发现一种针对JAM（BV11）的单克隆抗体可抑制自发和趋化因子诱导的单核细胞通过内皮细胞单层的迁移。在皮下气囊中给予趋化因子后，用BV11mAb对小鼠进行系统治疗阻断单核细胞浸润。因此，JAM是内皮和上皮连接的一种新成分，在调节单核细胞迁移中发挥作用。

PubMed免责声明

数字

图9
(A类)小鼠皮肤炎症气袋模型的治疗方案。以三维间隔向动物皮下注射两种不同体积的空气。在第二次空气注射60小时后，静脉注射BV11或相同同型的无关纯化单抗（HB151）或生理盐水。12小时后，经口注射MCP-3。在1小时后杀死小鼠，并用1毫升盐水洗涤袋。出现的单核细胞用红血球染色并计数。(B类)BV11单克隆抗体对体内气囊模型中MCP-3诱导的单核细胞迁移的影响。该图报告了至少三次典型实验的结果。误差条，SD**P（P）*通过方差分析和Dunnett检验，与无抗体情况下获得的值相比，<0.001。

图1
培养EC（H5V）单层中BV11抗原、ZO-1和VE-cadherin细胞分布的免疫荧光分析(A类 – C类)BV11和肝脏小动脉切片中的扣带蛋白(*D–F型*). 在培养的EC中，BV11抗原分布(A类)显示了与ZO-1类似的电池-电池接触模式(B类)和VE-cadherin(C类). 在动脉冷冻切片中，在共焦双标记免疫荧光显微镜下，BV11抗原(*红色荧光*;E类)以类似于扣带蛋白的方式分布在细胞-细胞接触处(*绿色荧光*;D类). 合并中(F类)，BV11抗原染色显示在少数区域与扣带蛋白共定位(*黄色荧光*;F类). 棒材，5μm。

图2
培养上皮细胞中细胞BV11抗原分布的免疫荧光分析(A类 – C类,一 – *c（c）*)在小鼠十二指肠的组织切片中(D类 – F类). 培养的上皮细胞（PDV）与扣带蛋白共染(*绿色荧光*;A类,一)和BV11单克隆抗体(*红色荧光*;B类,b). 水平方向的共焦激光扫描显微照片(A类,B类)和垂直(一,b)焦平面和两种染色模式的合并(*黄色荧光*;C类和*c（c）*)如图所示。BV11和扣带蛋白在细胞间隙的近端亚顶端水平共分布。培养的上皮细胞厚度为5-8μm。小鼠十二指肠上皮的冷冻切片与β-连环蛋白共染色(D类)和BV11单克隆抗体(E类). 两种染色模式的合并如所示F类BV11被限制在细胞连接的顶端区域，并且不与β-连环蛋白共定位，β-连环蛋白沿着膜的侧面更广泛地分布。五十、流明。棒材，5μm。

图3
(A类和B类)BV11抗原（JAM）在小鼠十二指肠上皮超薄冰冻切片上的电镜定位。金颗粒装饰着紧密的连接(*TJ公司*)面积(箭头). 粘附连接处没有免疫金(*粘连带*,南非)和桥粒(D类). 棒材，0.1μM。

图4
(A类)不同培养细胞中BV11抗原的免疫沉淀分析。生物素化全细胞提取物取自汇合EC（H5V，lane1)、上皮细胞（PDV、lane2)小鼠JAM全长cDNA转染COS细胞三)和转染空pCDM8质粒的COS细胞（lane4)和免疫沉淀，如材料和方法中所述，在还原条件下显示36–41 kD的单一条带。左侧报告了分子量标记的迁移。(B类)小鼠不同器官mRNA表达的Northern blot分析：肺（lane）1)、脾脏（lane2)，大脑（车道三)和心脏（车道4). 分子质量标记的迁移如左图所示。

图5
(A类)小鼠BV11抗原（JAM）cDNA的核苷酸和推导的氨基酸序列。推测的疏水信号肽(*带下划线的虚线*)和跨膜序列(*下划线的*)已标记。潜力N个-连接的糖基化位点用粗体标记，并在位置42和185处加下划线。假定的磷酸化位点用粗体标记。可能在两个免疫球蛋白结构域（V型）中形成二硫键的半胱氨酸被装箱。这些序列数据可从GenBank、欧洲分子生物学实验室和日本DNA数据库获得，登录代码为U89915。(B类)小鼠JAM的结构模型。细胞外部分包含两个具有链内二硫键的结构域，这是典型的V型免疫球蛋白样环。两个假定N个-显示了连接的糖基化位点（-•）。

图5
(A类)小鼠BV11抗原（JAM）cDNA的核苷酸和推导的氨基酸序列。推测的疏水信号肽(*带点下划线*)和跨膜序列(*下划线的*)已标记。潜力N个-连接的糖基化位点用粗体标记，并在位置42和185处加下划线。假定的磷酸化位点用粗体标记。可能在两个免疫球蛋白结构域（V型）中形成二硫键的半胱氨酸被装箱。这些序列数据可从GenBank、欧洲分子生物学实验室和日本DNA数据库获得，登录代码为U89915。(B类)小鼠JAM的结构模型。细胞外部分包含两个具有链内二硫键的结构域，这是典型的V型免疫球蛋白样环。两个假定N个-显示了连接的糖基化位点（-•）。

图6
免疫荧光分析BV11单克隆抗体在转染JAM的CHO细胞中的分布，并评估转染单分子膜的细胞旁通透性。在稀疏的JAM-CHO细胞中，BV11染色模式仅限于细胞与细胞接触的区域(A类)而在汇合单层中，BV11单克隆抗体沿细胞间连接分布(B类). 对照CHO细胞单层的渗透性(*普华永道*)JAM转染降低FITC-右旋糖酐(*JAM-CHO公司*)，并添加EGTA(*JAM-CHO公司*+*EGTA公司*)消除了这种差异(C类). EGTA没有改变对照CHO细胞的通透性(*普华永道*+*EGTA公司*). VE-cadherin的转染(*VE-CAD公司*)和N-钙粘蛋白(*N-计算机辅助设计*)以类似于JAM转染的方式降低了细胞旁渗透性。相比之下，截短VE-cadherin的转染(*tVE-CAD*)是无效的。对来自三个独立实验的三个不同井的样品进行分组。当用其他三个独立克隆的对照细胞和转染细胞进行类似实验时，得到了重叠的结果。

图7
JAM转染CHO细胞中BV12单抗分布的免疫荧光分析(A类)，对照CHO细胞(B类)、H5V内皮细胞(C类)和PDV上皮细胞(D类). 与BV11类似（见图1、2和6），BV12染色模式仅限于表达JAM的所有细胞中细胞-细胞接触的区域。棒材，5μm。

图8
JAM抗体对体外单核细胞经内皮细胞迁移的影响。(A类)单克隆抗体BV11（IgG和F（ab′）片段）抑制体外单核细胞自发跨EC单层迁移，而抗JAM单克隆抗体BV12或抗CD34（MEC14）单克隆抗体则不抑制。BV11的同一同型（IgG2b）的一个无关单克隆抗体（MK 2.7）也不活跃。(B类)抗JAM单抗BV11自发阻断(*开放式酒吧*)MCP-1（100 ng/ml；*阴影条*)和MCP-3（100 ng/ml）诱导的迁移(*实心钢筋*)单核细胞在体外跨EC单层。(C类)mAb BV11通过LPS处理的EC单层抑制单核细胞迁移。EC与LPS（50 ng/ml）孵育24 h，然后在添加单核细胞之前清洗，如所述。数据是至少三个四重实验的平均值。误差条，SD**P（P）*通过方差分析和Dunnett检验，与在没有抗体的情况下获得的值相比，<0.001。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

紧密连接中连接粘附分子（JAM）的生理功能。
Hartmann C、Schwietzer YA、Otani T、Furuse M、Ebnet K。 Hartmann C等人。 Biochim生物物理学报。2020年9月1日；1862(9):183299. doi:10.1016/j.bbamem.2020.183299。Epub 2020年4月2日。 Biochim生物物理学报。2020 PMID：32247783 审查。
连接粘附分子的JAM家族。
巴佐尼·G。巴佐尼·G。当前操作细胞生物学。2003年10月；15(5):525-30. doi:10.1016/s0955-0674（03）00104-2。当前操作细胞生物学。2003 PMID：14519386 审查。
连接黏附分子（JAM）家族成员JAM-2和JAM-3与细胞极性蛋白PAR-3相关：JAM可能在内皮细胞极性中发挥作用。
Ebnet K、Aurrand Lions M、Kuhn A、Kiefer F、Butz S、Zander K、Meyer zu Brickwedde MK、Suzuki A、Imhof BA、Vestweber D。 Ebnet K等人。细胞科学杂志。2003年10月1日；116（第19部分）：3879-91。doi:10.1242/jcs.00704。细胞科学杂志。2003 PMID：12953056
连接粘附分子和内皮细胞间连接。
Aurrand-Lions M、Johnson-Leger C、Lamagna C、Ozaki H、Kita T、Imhof BA。 Aurrand-Lions M等人。细胞组织器官。2002;172(3):152-60. doi:10.1159/000066967。细胞组织器官。2002 PMID：12476045
人类连接黏附分子调节上皮细胞紧密连接重封。
Liu Y、Nusrat A、Schnell FJ、Reaves TA、Walsh S、Pochet M、Parkos CA。刘毅等。细胞科学杂志。2000年7月；113（第13部分）：2363-74。doi:10.1242/jcs.113.13.2363。细胞科学杂志。2000 PMID：10852816

查看所有类似文章

引用人

紧密连接膜蛋白调节顶端连接复合体的机械阻力。
Nguyen TP、Otani T、Tsutsumi M、Kinoshita N、Fujiwara S、Nemoto T、Fujimori T、Furuse M。 Nguyen TP等人。细胞生物学杂志。2024年5月6日；223（5）：e202307104。doi:10.1083/jcb.202307104。Epub 2024年3月22日。细胞生物学杂志。2024 PMID：38517380
抗结合黏附分子-a的抗肿瘤单克隆抗体61H9的制备和鉴定。
刘凯，杨浩，熊锐，沈毅，宋庚，杨杰，王忠。刘凯等。同行杂志，2024年3月14日；12:e17088。doi:10.7717/peerj.17088。eCollection 2024年。同行杂志，2024年。 PMID：38495763 免费PMC文章。
这个成熟附着带重新定义肠上皮的顶端连接。
Mangeol P、Massey-Harroche D、Sebbagh M、Richard F、Le Bivic A、Lenne PF。 Mangeol P等人。美国国家科学院院刊2024年2月27日；121（9）：e2316722121。doi:10.1073/pnas.2316722121。Epub 2024年2月20日。美国国家科学院院刊，2024年。 PMID：38377188
内皮细胞至星形胶质细胞脑血屏障的细胞功能障碍：精神分裂症神经递质损伤的途径。
Stanca S、Rossetti M、Bokulic Panichi L、Bongioanni P。 Stanca S等人。国际分子科学杂志。2024年1月19日；25(2):1250. doi:10.3390/ijms25021250。国际分子科学杂志。2024 PMID：38279249 免费PMC文章。审查。
紧密连接处的细胞粘附：新的方面和新的功能。
Wibbe N、Ebnet K。 Wibbe N等人。细胞。2023年11月24日；12(23):2701. doi:10.3390/cells12232701。细胞。2023 PMID：38067129 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Allavena P、Paganin C、Martin-Padura I、Peri G、Gaboli M、Dejana E、Marchisio PC、Mantovani A.与自然杀伤细胞粘附到血管内皮有关的分子和结构。《实验医学杂志》1991；173:439–448.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Anderson AO，Shaw S.T细胞与内皮的粘附：FRC导管系统和其他促进淋巴结粘附级联的解剖学和分子特征。Semin免疫学。1993;5:271–282.-公共医学
1. Anderson JM、Balda MS、Fanning AS。紧密连接的结构和调节。当前操作细胞生物学。1993;5:772–776.-公共医学
1. Anderson JM，Van Itallie CM。紧密连接和细胞旁通透性调节的分子基础。美国生理学杂志。1995;269:G465–G475。-公共医学
1. Ayalon O，Sabanai H，Lampugani M-G，Dejana E，Geiger B.人类内皮细胞细胞间连接中钙粘蛋白和PECAM-1之间的时空关系。细胞生物学杂志。1994;126:247–258.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动

关联数据

行动
- 在PubMed中搜索
- 核苷酸搜索

赠款和资金

WT_/Wellcome信托/英国

LinkOut-更多资源

[1] Allavena P、Paganin C、Martin-Padura I、Peri G、Gaboli M、Dejana E、Marchisio PC、Mantovani A.与自然杀伤细胞粘附到血管内皮有关的分子和结构。《实验医学杂志》1991；173:439–448.-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Allavena P、Paganin C、Martin-Padura I、Peri G、Gaboli M、Dejana E、Marchisio PC、Mantovani A.与自然杀伤细胞粘附到血管内皮有关的分子和结构。《实验医学杂志》1991；173:439–448.-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Anderson AO，Shaw S.T细胞与内皮的粘附：FRC导管系统和其他促进淋巴结粘附级联的解剖学和分子特征。Semin免疫学。1993;5:271–282.-公共医学

[4] Anderson AO，Shaw S.T细胞与内皮的粘附：FRC导管系统和其他促进淋巴结粘附级联的解剖学和分子特征。Semin免疫学。1993;5:271–282.-公共医学

[5] Anderson JM、Balda MS、Fanning AS。紧密连接的结构和调节。当前操作细胞生物学。1993;5:772–776.-公共医学

[6] Anderson JM、Balda MS、Fanning AS。紧密连接的结构和调节。当前操作细胞生物学。1993;5:772–776.-公共医学

[7] Anderson JM，Van Itallie CM。紧密连接和细胞旁通透性调节的分子基础。美国生理学杂志。1995;269:G465–G475。-公共医学

[8] Anderson JM，Van Itallie CM。紧密连接和细胞旁通透性调节的分子基础。美国生理学杂志。1995;269:G465–G475。-公共医学

[9] Ayalon O，Sabanai H，Lampugani M-G，Dejana E，Geiger B.人类内皮细胞细胞间连接中钙粘蛋白和PECAM-1之间的时空关系。细胞生物学杂志。1994;126:247–258.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Ayalon O，Sabanai H，Lampugani M-G，Dejana E，Geiger B.人类内皮细胞细胞间连接中钙粘蛋白和PECAM-1之间的时空关系。细胞生物学杂志。1994;126:247–258.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

连接黏附分子，免疫球蛋白超家族的一个新成员，分布于细胞间连接并调节单核细胞迁移

附属

连接黏附分子，免疫球蛋白超家族的一个新成员，分布于细胞间连接并调节单核细胞迁移

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

关联数据

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

关联数据

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库