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.1998年5月7日;338(19):1352-7.
doi:10.1056/NEJM199805073381904。

谷氨酸脱氢酶基因调控突变婴儿的高胰岛素血症和高氨血症

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谷氨酸脱氢酶基因调控突变婴儿的高胰岛素血症和高氨血症

C A斯坦利等。 N英格兰J医学. .
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摘要

背景:最近描述了一种以低血糖和高氨血症为特征的新型先天性高胰岛素血症。我们假设,这种高胰岛素血症和高氨血症综合征是由谷氨酸脱氢酶过度活动引起的,谷氨酸脱氢酶将谷氨酸氧化为α-酮戊二酸,是胰岛β细胞胰岛素分泌和肝脏尿素生成的潜在调节器。

方法:我们测量了八名无血缘关系的高胰岛素-高氨血症综合征儿童淋巴母细胞中的谷氨酸脱氢酶活性:六名为散发病例,两名为家族病例。我们通过对淋巴母细胞信使RNA制备的谷氨酸脱氢酶互补DNA进行测序来鉴定谷氨酸脱氢酶基因的突变。

结果:谷氨酸脱氢酶对鸟苷5'-三磷酸抑制的敏感性是散发性高胰岛素-高氨血症综合征患者正常水平的四分之一,是家族性患者及其亲属正常水平的一半,这些发现与酶的过度活性一致。酶不敏感性的这些差异与两组低血糖严重程度的差异相关。所有八个孩子都是野生型等位基因杂合的,并且在该酶的拟议变构结构域中有突变。在6例散发病例患者中发现了4种不同的突变;这两名家族性病例患者共有第五个突变。在转染了一名患者突变序列的COS-7细胞的两个克隆中,该酶对鸟苷5'-三磷酸的敏感性降低,与儿童淋巴母细胞中的结果相似。

结论:高胰岛素血症-高氨血症综合征是由谷氨酸脱氢酶基因突变引起的,该突变损害了酶活性的控制。

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