Experience-induced neurogenesis in the senescent dentate gyrus

doi:10.1523/JNEUROSCI.18-09-03206.1998

.1998年5月1日；18(9):3206-12.

doi:10.1523/JNEUROSCI.18-09-03206.1998。

衰老齿状回中经验诱导的神经发生

G坎佩曼¹, H G库恩, F H仪表

附属公司

PMID： 9547229
预防性维修识别码： PMC6792643型
内政部： 10.1523/欧洲科学18-09-03206.1998

衰老齿状回中经验诱导的神经发生

G坎佩曼等。神经科学. 1998.

.1998年5月1日；18(9):3206-12.

doi:10.1523/JNEUROSCI.18-09-03206.1998。

作者

G坎佩曼¹, H G库恩, F H仪表

附属

¹美国加利福尼亚州拉霍亚市遗传实验室索尔克生物研究所，邮编92037。

PMID： 9547229
预防性维修识别码： PMC6792643型
内政部： 10.1523/JNEUROSCI.18-09-03206.1998

摘要

我们在这里证明，在生理条件下，衰老小鼠的齿状回继续发生神经发生，生活在丰富的环境中可以刺激神经发生。通过增殖标志物溴脱氧尿苷（BrdU）和神经元和神经胶质标志物的三通道免疫荧光染色的共聚焦显微镜研究神经发生。采用无偏体视学计数技术进行量化。随着年龄的增长，神经发生减少。通过将成年和老年小鼠从标准住房转换为丰富的环境，刺激其68天的社交互动、探索和身体活动，从而提高标记细胞的存活率。表型分析表明，在丰富的活动物中，分化为神经元的细胞相对较多，导致20个月大的小鼠BrdU标记神经元净增加三倍（105对32个细胞），8个月大小鼠增加两倍以上（684对285个细胞）与生活在标准实验室条件下的室友相比。BrdU阳性星形胶质细胞和未显示神经元或神经胶质标记物共标记的BrdU阴性细胞的相应绝对数量未受到影响。对表型相对分布的影响可以解释为对神经元具有选择性的生存促进效应。祖细胞的增殖似乎不受环境刺激的影响。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
A类，一个用于丰富环境的笼子；B类，一个标准笼，尺寸相同（食物和水的托盘被移除）。丰富包括社交互动（大笼子里有13只老鼠，标准笼子里只有3只），用玩具和一组可重新排列的隧道等物体刺激探索行为，以及C类，在车轮上进行体力活动。除了标准的食物和水随意，营养丰富的老鼠偶尔会得到一些食物，包括奶酪、饼干和水果。

**图2。**
实验设计适用于两个年龄组（实验开始时为6个月或18个月）。每天注射BrdU的12天周期以注射器为标志。*世界气象组织*，水迷宫任务的行为测试。

**图3。**
A类，在最后一次注射BrdU后1天，每个齿状回中BrdU阳性细胞的总数，以估计正在进行的增殖(*阴影条*)以及4周后评估BrdU阳性细胞的存活率(*开放式酒吧*).B类,C类，存活BrdU阳性细胞的百分比（与B类)分化为神经元(*实心钢筋*)或胶质细胞(*阴影条*)表型或无分化(*开放式酒吧*).D类，在注射BrdU的12天内产生的BrdU标记神经元的总数（根据表型比率乘以4周时BrdU阳性细胞的数量得出的值）。请注意，由于BrdU阳性细胞的数量受细胞周期参数的影响，因此不可能绝对说明增殖神经元祖细胞的数量*第页< 0.05; **第页< 0.005. 有关统计分析的详细信息，请参阅材料和方法。

**图4。**
BrdU阳性细胞免疫荧光三重标记的共聚焦显微镜分析(红色)1天(A类)和4周(*B–D类*)在最后一次注射BrdU后。A类、BrdU阳性细胞沿齿状回箭头状颗粒细胞层与肺门区CA4交界处的分布概况（与*阴影柱*如图3所示A类). 此外，肝门本身和分子层中有一些增殖细胞。四组之间没有发现质量差异。注射后四周，检测BrdU标记细胞的表型(*B–D类*). 标记为NeuN(绿色)神经元和S100β(蓝色)用于星形胶质细胞。B类，两个BrdU标记神经元(*橙色=红色+绿色*)Enr-6动物中的一个BrdU阳性细胞既不是NeuN也不是S100β阳性。C类，BrdU标记的神经元，具有Enr-18动物颗粒细胞的典型染色质模式。D类，一个BrdU标记的星形胶质细胞(*粉红色=红色+蓝色，左侧*)和一个BrdU标记神经元(*橙色，右侧*). 比例尺（英寸A类):A类，200微米；B类,C类，12微米；D类，20微米。

**图5。**
18月龄小鼠水迷宫测试数据。6个月大的动物的性能曲线看起来类似。对到达平台的时间进行的总体分析显示，对照组和富集活小鼠之间存在显著差异。平行游动路径的曲线A类在外观上，但在总体分析中，各组之间没有发现显著差异。尽管经验导致功能改善，但与神经发生的因果关系仍有待确定。

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[1] Altman J，Das GD.富集环境对成年大鼠脑内胶质细胞增殖率影响的放射自显影检查。自然。1964;204:1161–1163.-公共医学

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[9] Bayer SA、Yackel JW、Puri PS。幼年和成年大鼠齿状回颗粒层中的神经元显著增加。科学。1982;216:890–892.-公共医学

[10] Bayer SA、Yackel JW、Puri PS。幼年和成年大鼠齿状回颗粒层中的神经元显著增加。科学。1982;216:890–892.-公共医学

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