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.1998年1月29日;391(6666):496-9.
doi:10.1038/35160。

Bcl-2延长Bax诱导的细胞色素c释放后的细胞存活

附属公司

Bcl-2延长Bax诱导的细胞色素c释放后的细胞存活

T罗斯等。 自然. .

摘要

在细胞暴露于触发程序性细胞死亡(凋亡)的刺激后,细胞色素c从线粒体迅速释放到细胞质中,在细胞质中激活被称为caspases的蛋白水解酶分子,caspases特异性地裂解氨基酸序列DEVD,对执行凋亡至关重要。蛋白Bcl-2通过阻止细胞色素c的释放来干扰半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的激活。在这里,我们研究了由蛋白Bax(Bcl-2的前凋亡同源物)诱导的凋亡过程中的这些分子相互作用。我们发现,在瞬时转染bax的细胞中,bax定位于线粒体并诱导细胞色素c的释放、caspase-3的激活、膜起泡、核碎裂和细胞死亡。Caspase抑制剂不影响Bax诱导的细胞色素c释放,但阻断Caspase-3的激活和核碎裂。出乎意料的是,Bcl-2也未能阻止Bax诱导的细胞色素c释放,尽管它与Bax共同定位于线粒体。Bcl-2和Bax过度表达的细胞没有半胱氨酸天冬氨酸酶激活的迹象,并且在细胞质中存在大量细胞色素c的情况下存活。这些发现表明,Bcl-2可以干扰细胞色素c释放下游的Bax杀伤,并且独立于细胞色素c的释放。

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