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.1998年1月1日;58(1):166-76.

全反式维甲酸在口腔和皮肤正常人细胞株和鳞状细胞癌(SCC)细胞系中的代谢:SCC细胞系中维甲酸酯化减少

附属公司
  • PMID: 9426073

全反式维甲酸在口腔和皮肤正常人细胞株和鳞状细胞癌(SCC)细胞系中的代谢:SCC细胞系中维甲酸酯化减少

X郭等。 癌症研究. .

摘要

维生素A的代谢产物和合成衍生物(视黄醇)已被证明可以抑制动物模型系统中各种上皮组织的致癌作用,并作为治疗某些类型癌症的化学治疗剂具有临床疗效,包括鳞状细胞癌。我们检测了正常人细胞株和口腔和皮肤鳞状细胞癌细胞株中[3H]视黄醇的代谢,在此我们报告了培养的正常人上皮细胞株对[3H]视黄醇酯化的程度远大于鳞状细胞瘤细胞株。此外,正常细胞株(例如,OKF4)的微粒体提取物显示出比SCC株(例如SCC25)提取物具有约7倍的棕榈酰辅酶A依赖性、苯甲基磺酰氟抗性视黄醇酯化活性。视黄醇的酯化对苯甲基磺酰氟具有抗性,这一事实表明,酰基辅酶A:视黄醇酰基转移酶参与了酯化反应。正常和SCC细胞株在1微米全反式维甲酸(RA)存在下培养48小时,可促进[3H]视黄醇形成[3H]retinayl酯。所有检测的细胞系也能将[3H]视黄醇代谢为[3H]RA、[3H4]14-羟基-4,14-反视黄醇、[3H]视黄醛和[3H3,4-二氢视黄醇,但这种代谢在不同细胞系中发生的程度不同。细胞在RA存在下培养48小时不影响[3H]视黄醇随后向[3H]RA和[3H]14-羟基-4,14-反视黄醇的代谢,但它确实降低了[3H]视黄醇向[3H]3,4-二脱氢视黄醇的代谢。当在存在纳米摩尔浓度外源性[3H]视黄醇的情况下培养6-10小时时,正常和SCC细胞株的细胞内[3H]视黄醇浓度在微摩尔范围内都要高得多。在这些细胞系中,CRABP II或CRBP I mRNA水平与细胞内[3H]视黄醇或[3H]视黄醇代谢水平之间没有相关性。这些肿瘤细胞中酯化视黄醇的能力降低可能会导致细胞生长不当,并由于缺乏足够数量的以视黄酯形式储存的内部视黄醇而失去正常分化反应。

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