A chemokine expressed in lymphoid high endothelial venules promotes the adhesion and chemotaxis of naive T lymphocytes

doi:10.1073/pnas.95.1.258

.1998年1月6日；95(1):258-63.

doi:10.1073/pnas.95.1.258。

淋巴高内皮微静脉中表达的趋化因子促进原始T淋巴细胞的粘附和趋化性

M D枪¹, K唐格曼, C Tam公司, J G气缸, S D罗森, L T威廉姆斯

附属机构

PMID： 9419363
预防性维修识别码：项目经理18193
内政部： 10.1073/pnas.95.1.258

淋巴高内皮微静脉中表达的趋化因子促进原始T淋巴细胞的粘附和趋化性

M D枪等。美国国家科学院程序. 1998.

.1998年1月6日；95(1):258-63.

doi:10.1073/pnas.95.1.258。

作者

M D枪¹, K唐格曼, C塔姆, J G气缸, S D罗森, L T威廉姆斯

附属

¹加利福尼亚大学心血管研究所，旧金山，加利福尼亚94143，美国。

PMID： 9419363
预防性维修识别码：项目经理18193
内政部： 10.1073/pnas.95.1.258

摘要

初级淋巴细胞优先归巢到次级淋巴器官被认为与趋化因子的作用有关，但尚未发现趋化因子具有介导这一过程所需的表达模式或活性。在此，我们发现EST数据库中的一种趋化因子，即次级淋巴组织趋化因子（SLC），在淋巴结和派尔氏结的高内皮微静脉、脾脏、淋巴结和佩尔氏结T细胞区以及多器官的淋巴内皮中表达。SLC是一种高效的淋巴细胞化学吸引剂，对原始T细胞具有优先活性。此外，SLC通过β2整合素与反受体细胞间黏附分子-1结合，诱导原始T淋巴细胞的牢固黏附，这是淋巴细胞募集的必要步骤。SLC是第一个被证明具有介导淋巴细胞归巢至次级淋巴器官所需特性的趋化因子。此外，淋巴管内皮中SLC的表达表明，淋巴细胞从组织迁移到传出淋巴管可能是由该分子介导的一个活跃过程。

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数字

图1
小鼠组织中SLC mRNA的检测就地杂交。切片与反义杂交(*A、 B、E–G*)或感觉(*C、 D、H*)³⁵S标记的SLC核糖探针。(A类)淋巴结SLC反义探针杂交的暗场显微照片。信号被视为白点。HEV用箭头表示。(B类)脾中SLC反义探针杂交。SLC感测探针未与淋巴结杂交(C类)或脾脏(D类). (E类)HEV的大功率视图A类显示在明亮的区域，显示典型的形态。信号被视为黑点。(F类)SLC与肝脏小淋巴管内皮细胞的杂交（箭头所示）。(*G公司*)将SLC与小肠内中心乳汁衬里的内皮细胞杂交（用星号表示）。(*H（H）*)小肠中缺乏与SLC感测探针的杂交。确定的结构有：F、卵泡；T、 T细胞面积；ca，中央小动脉；A、动脉；五、静脉；bd，胆管。[棒材=100μm(*A–D*)和50微米(*E–H（E–H）*).]

图2
通过Northern分析检测组织和纯化细胞中的SLC mRNA。(A类)hSLC的放射自显影³²P探针杂交到人类多问题斑点杂交。从左到右，显示的组织为：第1行，心脏、主动脉、骨骼肌、结肠、膀胱、子宫、前列腺、胃。第二排，睾丸、卵巢、胰腺、垂体、肾上腺、甲状腺、唾液腺、乳腺。第三排，肾脏、肝脏、小肠、脾脏、胸腺、外周白细胞、淋巴结、骨髓。第四排，阑尾，肺，气管，胎盘。(B类)mSLC的放射自显影照片³²P探针杂交到小鼠northern blot。EF-1α杂交显示了每条车道上mRNA的装载量。

图3
SLC对小鼠淋巴细胞亚型的趋化活性。小鼠淋巴细胞通过5μm孔Transwell过滤器进行趋化。通过免疫染色和流式细胞术测定每个亚型的输入和迁移细胞数。结果表示为迁移到下腔的每种亚型输入细胞的百分比。(A类)B细胞迁移，CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞至SLC。为了进行比较，显示了相同细胞向SDF-1α的峰值迁移。(B类)针对SLC，比较原始细胞迁移和记忆细胞迁移。幼稚CD4+细胞是指那些表达L-选择素（LSEL）的细胞⁺)并且CD44（CD44-lo）水平较低。存储单元则相反（LSEL⁻和CD44 hi）。(C类)用百日咳毒素（PTX）预处理细胞2小时，抑制SLC诱导的迁移。(D类)小鼠外周血淋巴细胞迁移。数据点表示一式三份进行的实验的平均值±标准差。

图4
SLC诱导总T淋巴细胞和原始T淋巴细胞与固定化ICAM-1的抗剪切结合。在平行板流动室中的静态条件下，允许按指示处理的T淋巴细胞与ICAM-1粘附6分钟。每10秒启动流量并以2倍的增量增加。结果表示为在每个流速下保持束缚的输入细胞的百分比。(A类)SLC处理、未处理和佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯刺激T淋巴细胞的粘附。(B类)与未经处理的细胞和经SLC和抗α_L（左）抗体。数据点表示至少三个单独实验的平均值±SD。使用配对双尾学生模型进行分析t吨试验表明，SLC诱导两个总T淋巴细胞的结合具有统计学意义(*P（P）*<0.01）和原始T淋巴细胞(*P（P）*<0.05）与ICAM-1的比值。

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