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.1998年1月2日;273(1):200-6.
doi:10.1074/jbc.273.1.200。

天然突变表皮生长因子受体对磷脂酰肌醇3-激酶的组成性激活

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天然突变表皮生长因子受体对磷脂酰肌醇3-激酶的组成性激活

D K莫斯卡特洛等。 生物化学杂志. .
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摘要

人类肿瘤中最常见的表皮生长因子受体(EGFR)的改变是外显子2-7的缺失。这种受体被称为EGFRvIII,可以转化NIH 3T3细胞,这种变体的频繁表达意味着它对体内肿瘤细胞具有选择性优势。虽然EGFRvIII是一种组成性激活的酪氨酸激酶,但Ras没有增加。表达这种变体的NIH 3T3细胞中GTP水平和低水平丝裂原活化蛋白激酶活性。我们研究了磷脂酰肌醇(PI)3-激酶是否是EGFRvIII转化的效应器。高水平的PI 3-激酶活性在EGFRvIII转化细胞中构成存在,并依赖于受体的激酶活性。虽然在连续激活EGFR 12小时后,有丝分裂原激活的蛋白激酶活性迅速下调至基础水平,但表达正常EGFR的细胞中PI 3-激酶活性增加了3倍,表达EGFRvIII的细胞在48小时后增加了8倍。这种活性增加可能反映了与EGFRvIII的结合增强以及新型PI3-激酶亚型的存在。用PI 3-激酶抑制剂沃特曼和LY294002处理,阻断了锚定非依赖性生长和低血清培养基中的生长,也导致EGFRvIII转化细胞的形态逆转。这些结果支持PI3-激酶在该EGFR变体转化中的重要作用。

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