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.1997年10月16日;15(16):1979-85.
doi:10.1038/sj.onc.1201571。

KSHV ORF K9(vIRF)是一种抑制干扰素信号通路的癌基因

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KSHV ORF K9(vIRF)是一种抑制干扰素信号通路的癌基因

S J高等人。 癌基因. .

摘要

卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是一种γ-疱疹病毒,与卡波西肉瘤和罕见的B细胞淋巴瘤(原发性渗出性淋巴瘤)的发生有关。KSHV基因ORF K9编码vIRF,vIRF是一种与负责调节细胞内干扰素信号转导的干扰素(IFN)调节因子(IRF)家族成员具有低但显著同源性的蛋白质(Moore PS、Boshoff C、Weiss RA和Chang Y.(1996)。科学,2741739-1744)。vIRF抑制IFN-β信号转导,如使用与ORF K9共同转染HeLa和293细胞的IFN-应答ISG54报告构建物所测。vIRF还通过抑制p21WAF1/CIP1的IFN-β诱导性抑制IFN调节控制下的基因,然而,没有发现IRF阻遏蛋白的直接DNA结合或蛋白-蛋白质相互作用特征。表达vIRF的稳定转染体NIH3T3克隆在软琼脂和低血清浓度下生长,失去接触抑制,并在裸鼠体内注射后形成肿瘤,表明vIRF具有病毒癌基因的特性。由于vIRF主要在KSHV感染的B细胞中表达,而不是KS梭形细胞,因此本研究表明,vIRF是B细胞肿瘤中活跃的转化癌基因,可能为感染细胞提供独特的免疫逃逸机制。该数据与作为宿主细胞抗病毒途径的双重功能的肿瘤抑制途径一致。

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