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.1997年11月14日;272(46):28875-81.
doi:10.1074/jbc.272.46.28875。

锌对线粒体乌头酶的抑制作用及其在前列腺上皮细胞柠檬酸盐代谢中的重要性

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锌对线粒体乌头酸酶的抑制及其在前列腺上皮细胞柠檬酸代谢中的重要性

L C科斯特洛等。 生物化学杂志. .
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摘要

前列腺上皮细胞具有独特的线粒体顺乌头酸酶活性限制,使其氧化柠檬酸的能力降至最低。这些细胞还具有独特的高细胞和线粒体锌水平。前列腺中锌、柠檬酸盐和间乌头酸酶之间的相关性表明,锌可能是前列腺间乌头酸酶活性和柠檬酸盐氧化的抑制剂。目前的研究表明,接近生理水平的锌抑制了从大鼠腹侧前列腺上皮细胞获得的线粒体声波制剂的m-乌头酸酶活性。用大鼠肾细胞线粒体声波进行的相应研究表明,锌也抑制肾脏间乌头酶的活性。然而,锌对前列腺间乌头酸酶活性的抑制作用更为敏感。锌抑制符合竞争抑制剂模型。锌的抑制作用仅发生在以柠檬酸盐为底物的情况下,并且对柠檬酸盐-->顺-圆锥酸反应具有特异性。其他阳离子(Ca2+、Mn2+、Cd2+)不会对锌产生抑制作用。内源性锌的存在抑制了前列腺线粒体制剂的间乌头酸酶活性。含有较低内源性锌水平的肾脏制剂对间乌头酸酶活性没有内源性抑制作用。对猪前列腺和精囊线粒体制剂的研究也表明,锌是对抗柠檬酸盐的间乌头酸酶活性的竞争性抑制剂。锌对纯化的牛心间乌头酸酶的影响验证了锌的竞争性抑制剂作用。相反,锌对纯化的细胞溶质乌头酶没有抑制作用。这些研究首次揭示了锌是哺乳动物细胞间乌头酶的特异性抑制剂。在前列腺上皮细胞中,原位线粒体锌水平抑制间乌头酸酶活性,这提供了限制柠檬酸氧化的机制。

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