Interleukin 3-dependent survival by the Akt protein kinase

doi:10.1073/pnas.94.21.11345

.1997年10月14日；94（21）：11345-50。

doi:10.1073/pnas.94.21.11345。

Akt蛋白激酶介素3依赖性生存

Z宋阳¹, 巴尔的摩, L C坎特利, D R卡普兰, T F Franke公司

附属公司

PMID： 9326612
预防性维修识别码： PMC23462型
内政部： 10.1073/pnas.94.21.11345

Akt蛋白激酶介素3依赖性生存

Z宋阳等。美国国家科学院程序. 1997.

.1997年10月14日；94(21):11345-50.

doi:10.1073/pnas.94.21.11345。

作者

Z宋阳¹, 巴尔的摩, L C坎特利, D R卡普兰, T F Franke公司

附属

¹麻省理工学院生物系，68-380，剑桥，MA 02139，美国。zsongyan@mit.edu

PMID： 9326612
预防性维修识别码： PMC23462型
内政部： 10.1073/pnas.94.21.11345

摘要

已知造血细胞的白细胞介素3（IL-3）依赖性生存依赖于多种信号通路的活性，包括导致磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3-激酶）激活的途径，而蛋白激酶Akt是PI 3-激酶的直接靶点。我们发现Akt激酶活性由细胞因子IL-3快速诱导，这表明Akt在造血细胞中的PI3-激酶依赖信号传导中发挥作用。Akt显性阴性突变体特异性阻断IL-3激活Akt，干扰IL-3依赖性增殖。Akt或致癌v-Akt的过度表达可保护32D细胞免受IL-3戒断诱导的凋亡。Akt显性阴性突变体的表达加速了IL-3戒断后的细胞凋亡，表明细胞因子IL-3介导的细胞生存需要功能性Akt信号通路。因此，Akt似乎是该系统中抗凋亡信号的重要介导者。

PubMed免责声明

数字

图1
Akt被IL-3激活，这取决于PI-3激酶的活性。(A类)如上所述，32D细胞缺乏IL-3，并用1 ng/ml IL-3刺激(*材料和方法*). 随后，通过使用抗Akt-CT的免疫沉淀物中的组蛋白H2B磷酸化测定Akt的激酶活性。在IL-3刺激前用100 nM沃特曼预处理的细胞的免疫沉淀物中也测定了Akt激酶活性。随后，用抗Akt-CT检测免疫沉淀物，以确保蛋白质载量相等。(B类)表达HA-Akt或HA-Akt（K179M）的32D细胞缺乏IL-3，并用2 ng/ml IL-3刺激不同时间。在刺激前后用单克隆抗HA免疫沉淀HA-Akt和HA-Akt（K179M）蛋白，并用*在体外*激酶。下部面板显示免疫沉淀物的抗Akt-CT免疫印迹。

图2
IL-3对内源性Akt的激活被Akt N末端的表达所抑制。内源性Akt激酶活性由IL-3（1 ng/ml）刺激的32D细胞抗Akt-CT免疫沉淀物中的组蛋白H2B磷酸化测定。在单独转染pBabe载体的细胞以及转染pBabe中HA-Akt（PH）的细胞的免疫沉淀物中检测Akt活性。用抗Akt-CT和抗Akt-NT印迹全细胞裂解产物，分别测定Akt和Akt-N末端的表达。同时，在7.5%SDS/PAGE中电泳后，通过全细胞裂解物的抗Erk免疫印迹测定MAPK迁移率变化。

图3
表达Akt结构的细胞增殖。表达各种Akt构建体的32D细胞的增殖在不同水平的IL-3下使用[^三H] 胸腺嘧啶核苷摄取试验（参见*材料和方法*). 误差条表示四个实验的标准误差。(左侧) [^三H] 在pLXSN中单独转染载体或v-akt的细胞中测定胸腺嘧啶核苷的摄取。(赖特) [^三H] 在单独转染pBabe和pBabe中的HA-Akt或HA-Akt（K179M）的细胞中也测量了胸腺嘧啶核苷的摄取。

图4
过度表达的Akt和致癌v-Akt可阻止IL-3戒断诱导的细胞凋亡。通过台盼蓝排除试验测定细胞的活力。给出了IL-3退出后不同时间存活细胞的百分比。(A类)仅用载体转染的对照细胞和表达Bcl-2或v-akt的细胞饥饿IL-3 24小时，然后检测台盼蓝排斥反应。误差条表示四个实验的标准误差。(B类)单独转染pBabe的细胞和表达HA-Akt、HA-Akt（PH）、HA-Akt（K179M）或Bcl-2的细胞在24小时内缺乏IL-3，随后通过台盼蓝染料排除试验进行分析。表达Bcl-2和野生型HA-Akt或激酶缺乏型HA-Akt（K179M）的细胞在IL-3耗竭24小时后的存活率也进行了评估。误差条表示三个实验的标准误差。

图5
v-akt保护细胞免受DNA损伤试剂足叶乙甙诱导的凋亡。将足叶乙甙添加到含有IL-3的培养基中16小时后，估计存活细胞的百分比。误差条表示两个实验之间的差异。

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