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.1997年8月;124(16):3111-21。
doi:10.1242/dev.124.16.3111。

暂时调节的视黄酸消耗会产生特定的神经嵴、眼睛和神经系统缺陷

附属公司

暂时调节的视黄酸消耗会产生特定的神经嵴、眼睛和神经系统缺陷

E D迪克曼等。 开发. 1997年8月.

摘要

维甲酸受体缺失突变体和经典营养缺乏研究都表明,维甲酸对于不同胚胎结构(例如眼睛、心脏、神经系统、泌尿生殖道)的正常发育至关重要。这些模型的一些局限性阻碍了对维甲酸调制事件的详细分析,包括在整个妊娠期都存在缺陷或无突变,使得很难分离出主要影响,并阻止了超出胚胎致死性的分析。我们开发了一种哺乳动物模型,在该模型中,在胚胎发生的不同靶向窗口期间记录了维甲酸依赖性事件。这是通过生产维生素A缺乏(VAD)雌性大鼠来实现的,雌性大鼠需要维持足够的口服维甲酸(RA)以促进生长和生育。在与正常雄性交配后,这些RA-充足/VAD雌性被给予口服RA剂量,以允许在RA-充足状态下怀孕;胚胎发生正常进行,直到在选定的妊娠期内,通过饮食摄入类视黄醇,导致突然的急性类视黄酸缺乏。在本试验中,最后的RA剂量在E11.5上施用,载体在E12.5上施用,胚胎在E13.5上分析;在这48小时的窗口期内,最后一次RA剂量被代谢,胚胎处于维生素a缺乏状态。RA充足的胚胎是正常的。视黄醇缺乏的胚胎表现出面部、神经嵴、眼睛、心脏和神经系统的特殊畸形。一些缺陷是RXRα(-/-)、RXR alpha(-/--)/RARα(-/-)和RARα(-/-)/RARγ(-/--)的无效突变小鼠的现象副本,证实其核受体的RA反式激活对正常胚胎发生至关重要。其他缺陷是该缺陷模型所特有的,表明需要完整的配体“敲除”才能看到那些之前被受体功能冗余所掩盖的视黄酸依赖性事件,并加强了视黄酸受体在胚胎中有独立但重叠的贡献。该模型可以精确地将维甲酸形式和缺陷定位到特定的发育窗口,并将促进不同时间事件的研究。

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