Thymocyte development is normal in CTLA-4-deficient mice

doi:10.1073/pnas.94.17.9296

.1997年8月19日；94(17):9296-301.

doi:10.1073/pnas.94.17.9296。

CTLA-4缺乏小鼠胸腺细胞发育正常

C A室¹, D卡多, T Truong公司, J P Allison公司

附属公司

PMID： 9256476
预防性维修识别码： PMC23164型
内政部： 10.1073/pnas.94.17.9296

CTLA-4缺乏小鼠胸腺细胞发育正常

C A室等。美国国家科学院程序. 1997.

.1997年8月19日；94(17):9296-301.

doi:10.1073/pnas.94.17.9296。

作者

C A室¹, D卡多, T Truong公司, J P Allison公司

附属

¹美国加州大学伯克利分校癌症研究实验室分子和细胞生物学系，邮编94720。

PMID： 9256476
预防性维修识别码： PMC23164型
内政部： 10.1073/pnas.94.17.9296

摘要

最近的研究表明，CTLA-4与B7配体相互作用可向T淋巴细胞传递抑制信号。CTLA-4中无突变的小鼠纯合子为CTLA-4在体内的功能重要性提供了最引人注目的例子。这些动物出现致命的淋巴增生性疾病，据报道CD4（+）和CD8（+）胸腺细胞和CD4（-）CD8（-）胸腺淋巴细胞增加，CD4。基于这些观察结果，有人提出CTLA-4是胸腺细胞正常发育所必需的。在本研究中，产生了携带CTLA-4基因外显子3插入突变的CTLA-4缺陷小鼠。尽管这些小鼠表现出与先前报告相似的淋巴增生性疾病，但当胸腺排除胸腺旁淋巴结时，胸腺细胞形态没有改变。此外，胸腺细胞发育在整个个体发育期和新生儿中都是正常的，并且胸腺细胞的生成没有增加。最后，根据近端和远端事件评估，CTLA-4（-/-）动物胸腺细胞中的T细胞抗原受体信号没有改变。总的来说，这些结果清楚地表明，CTLA-4缺陷小鼠中的异常T细胞扩增不是由于胸腺细胞发育的改变，并表明先前描述的胸腺表型的明显改变是由于包括了胸腺旁淋巴结，在明显患病的动物中，通过活化的外周T细胞浸润胸腺。因此，CTLA-4主要参与外周T细胞活化的调节。

PubMed免责声明

数字

图1
CTLA-4的胸腺细胞表型^−/−动物。最初认为是18日龄CTLA-4胸腺的所有组织的FACS分析^−/−和同窝对照小鼠。(一)胸腺细胞总数。(b条)DN胸腺细胞。

图2
胸腺旁淋巴结肿大导致胸腺细胞的分析出现偏差。(A类)野生型印度墨水对LN的寄生吸收(上部)和CTLA-4^−/−(下部)老鼠。(B类)进行了胸腺固有区FACS分析，排除了吸收墨水的副胸腺LN。显示了16天龄CTLA-4的代表性数据^−/−和室友控制小鼠。副胸腺LN中的DP人群是由胸腺细胞引起的。

图3
CTLA-4胸腺发育^−/−小鼠在个体发育期和新生儿期是正常的。从胸腺中制备单细胞悬浮液，并通过FACS分析进行检测。(A类)E16.5和E18.5的胎儿胸腺细胞。显示了胸腺总细胞上αβTCR和γδTCR的表达。(B类)用CD4、CD8抗体和指示的细胞表面标记物对11日龄动物的胸腺细胞进行染色。上的表达式(一)总胸腺细胞和(b条)显示DP胸腺细胞。每个时间点分析的胚胎/动物数量为：E14.5+/+n个= 2, +/−n个= 3, −/−n个=4（未显示数据）；图16.5+/+n个= 1, +/−n个= 5, −/−n个= 4; 第18.5页+/+n个= 2, +/−n个= 3, −/−n个= 4; D11+/+和+/-n个= 9, −/−n个= 8.

图4
CTLA-4的缺失不会改变胸腺细胞的分裂。(A类)BrdU百分比⁺DP中的电池，总计H57^你好胸腺细胞和SP（CD4SP>96%αβTCR^你好; CD8SP 45%αβTCR^你好)11日龄CTLA-4中的胸腺细胞^−/−老鼠和室友对照组。(B类)BrdU百分比⁺脾αβTCR⁺这些动物体内的T细胞。

图5
钙助熔剂。胸腺细胞负载Indo-1，并与抗CD4-PE、抗CD8-TC和抗CD3（500A2）或560抗体孵育。随着时间的推移，在CTLA-4中测量Indo-1螯合的细胞内钙与游离钙的比率^−/−和室友控制(A类)DP胸腺细胞和(B类)来自11天大的动物的CD4 SP胸腺细胞。

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