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.1997年7月;3(7):756-60.
doi:10.1038/nm0797-756。

体内FAD-连锁早老素1变异体的过度积累

附属公司

体内FAD-连锁早老素1变异体的过度积累

M K Lee先生等。 自然·医学. 1997年7月.

摘要

早老素1(PS1)和早老素2(PS2)基因突变可导致大多数早发性家族性阿尔茨海默病(FAD)家系中受影响的成员患阿尔茨海默氏病。PS1编码一种普遍表达的八跨膜蛋白。PS1经内蛋白水解加工成氨基末端衍生物(约27-28 kDa)和羧基末端衍生物(大约17-18 kDa”)。这些多肽在转基因小鼠的大脑中积累到饱和水平,与PS1全蛋白的表达无关。我们现在证明,在转基因小鼠的大脑中,由FAD-linked PS1变异体产生的累积N末端和C末端衍生物的绝对数量显著增加(约40-50%),其中Glu在第246密码子取代Ala(A246E),Leu在第146密码子取代Met(M146L)而不是来自野生型PS1的片段。此外,FAD-连接的δE9 PS1变异体,一种体内不受内蛋白水解裂解的多肽,也比野生型人类PS1产生的片段积累更多。因此,与FAD相关的PS1变异体的代谢与体内野生型PS1的代谢有根本不同。

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