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.1995年12月;15(6):419-26.
doi:10.1007/BF01204346。

葡萄糖转运蛋白的贩运——信号和机制

附属公司

葡萄糖转运蛋白的贩运——信号和机制

S A鲍德温等。 Biosci代表. 1995年12月.

摘要

葡萄糖转运蛋白GLUT家族成员催化的哺乳动物细胞对葡萄糖的吸收受多种激素、生长因子和其他因子的调节。在脂肪细胞、骨骼肌和心脏中,主要的调节因子是胰岛素,它通过使GLUT4葡萄糖转运蛋白异构体从细胞内囊泡室易位到细胞表面来快速刺激葡萄糖摄取。最近的研究表明,该蛋白的C末端亲水区域主要负责其胰岛素调节的贩运。为了确定参与这种贩运的蛋白质机制,我们使用了谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白,该融合蛋白含有各种GLUT转运体的亲水结构域,用于对3T3-L1脂肪细胞胞膜的洗涤剂固体提取物进行亲和纯化实验。发现GLUT4的C末端区域特异性地结合这些提取物中的许多多肽,因此这些多肽是贩运机制的候选成分。虽然这些蛋白质没有结合到更广泛分布的GLUT1葡萄糖转运蛋白亚型的相应区域,但对该转运蛋白的调控在某些细胞类型中似乎也具有生理重要性。为了研究这种调节,我们使用白细胞介素-3(IL-3)依赖性造血细胞系IC作为模型系统。DP。这些细胞表达v-abl酪氨酸激酶的温度敏感性突变体,其在允许的温度下激活,通过抑制凋亡使细胞在没有IL-3的情况下存活,尽管增殖仍需要生长因子。IL-3和激酶的激活均通过促进GLUT1向细胞表面的移位来刺激葡萄糖转运。此外,通过添加转运抑制剂抑制葡萄糖摄取,显著增加了细胞凋亡率,这种作用可以通过提供替代能源来逆转。这些观察结果表明,受生长因子或致癌基因调控的GLUT1的贩运可能在抑制造血细胞凋亡中发挥重要作用。

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