过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）在脂肪生成和脂肪细胞基因表达中起关键作用，是噻唑烷二酮类胰岛素敏感性药物的受体。体内组织表达和调节人类PPARγ基因表达的潜力尚不清楚。我们克隆了部分人PPARγcDNA，并建立了核糖核酸酶保护分析，允许同时测量PPARγ1和PPARγ2剪接变体。gamma1和gamma2 mRNA在脂肪组织中大量表达。PPARγ1在肝脏和心脏中的表达水平较低，而γ1和γ2 mRNA在骨骼肌中的表达水平较低。为了检验肥胖与PPARγ异常脂肪组织表达相关的假设，我们定量了14名瘦人和24名肥胖受试者皮下脂肪组织中PPARγmRNA剪接变体。人类肥胖患者PPARγ2 mRNA的脂肪表达增加（肥胖女性为14.25 atomol PPARγ2/18S，瘦女性为9.9，P=0.003）。在雄性和雌性中都观察到这种增加。相反，PPAR gamma1/18S mRNA表达无差异。PPAR-gamma2/gamma1比值与这些患者的体重指数呈强正相关（r=0.70，P<0.001）。我们还观察到，与男性相比，女性皮下脂肪组织中PPARγ1和PPARγ2 mRNAs的表达增加，表现出性别差异。为了确定体重减轻对PPARγmRNA表达的影响，另外七名肥胖受试者被喂食低热量饮食（800千卡），直到体重减轻10%。脂肪PPARγ2 mRNA的平均表达下降了25%（体重减轻10%后P=0.0250），但在保持体重4周后增加到预处理水平。未发现PPARγ1的营养调节。体外实验显示，胰岛素和皮质类固醇在培养的人脂肪细胞中诱导PPARγ表达具有协同作用。我们的结论是：（a）人PPARγmRNA在脂肪组织中表达最丰富，但在骨骼肌中两种剪接变异体的表达水平较低；在一定程度上，这不太可能是由于脂肪污染。（b） 来自肥胖人群脂肪组织的RNA增加了PPARγ2 mRNA的表达，以及与BMI成比例的PPARγ2/gamma1剪接变异体的比率增加；（c） 低热量饮食可下调肥胖人群脂肪组织中PPARγ2 mRNA的表达；（d） 胰岛素和皮质类固醇在体外暴露于分离的人脂肪细胞后协同诱导PPARγmRNA；（e）体内调节PPARγ2 mRNA水平是控制脂肪细胞发育和功能的额外调节水平，并可能为肥胖中脂肪细胞数量和功能的改变提供分子机制。
