跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.1997年5月2日;272(18):12116-21.
doi:10.1074/jbc.272.18.12116。

吡啶基咪唑类p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂在ATP位点结合

附属公司
免费文章

吡啶基咪唑类p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂在ATP位点结合

P R Young公司等。 生物化学杂志. .
免费文章

摘要

已经确定了一系列吡啶基咪唑化合物的作用位点,这些化合物在体外是p38丝裂原活化蛋白激酶的选择性抑制剂,在体内阻断促炎细胞因子的产生。使用Edman测序,125I-SB206718显示在Thr175处交联到非磷酸化大肠杆菌表达的p38激酶,该激酶接近ATP结合位点。用大肠杆菌表达的p38激酶进行的滴定量热研究表明,SB203580以1:1的化学计量比结合,p38激酶与ATP类似物FSBA(5'-[p-(氟磺酰基)苯甲酰基]腺苷)预孵育阻止了这种结合,后者共价修饰了ATP结合位点。SB203580以9.6 mM的Km抑制了非磷酸化酶的固有ATP酶活性。使用肽底物对活性磷酸化酵母表达的p38激酶进行动力学研究表明,SB203580.与Ki为21 nM的ATP竞争,激酶抑制与结合和生物活性相关。突变表明125I-SB206718的结合依赖于ATP囊中的催化残基K53和D168。这些发现表明,吡啶基咪唑通过与ATP竞争抑制p38激酶活性而在体内发挥作用,并且它们的选择性可能由ATP结合袋内或附近的非服务区的差异决定。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

MeSH术语

LinkOut-更多资源