Cytosol-to-membrane redistribution of Bax and Bcl-X(L) during apoptosis

doi:10.1073/pnas.94.8.3668

.1997年4月15日；94(8):3668-72.

doi:10.1073/pnas.94.8.3668。

细胞凋亡过程中Bax和Bcl-X（L）的细胞膜再分布

Y T Hsu先生¹, K G Wolter公司, R J Youle先生

附属公司

PMID： 9108035
预防性维修识别码：项目编号：C20498
内政部： 10.1073/pnas.94.8.3668

细胞凋亡过程中Bax和Bcl-X（L）的细胞膜再分布

Y T Hsu先生等。美国国家科学院程序. 1997.

.1997年4月15日；94(8):3668-72.

doi:10.1073/pnas.94.8.3668。

作者

Y T Hsu先生¹, K G Wolter公司, R J尤勒

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所外科神经病学分所生化科，邮编：20892。

PMID： 9108035
预防性维修识别码：项目编号：C20498
内政部： 10.1073/pnas.94.8.3668

摘要

Bcl-2、Bcl-X（L）和Bax是Bcl-2家族的成员，在细胞凋亡的调节中起着关键作用。这些蛋白被认为是膜结合的，它们能够同时进行同二聚和异二聚来调节细胞凋亡。在此，我们报告，在小鼠胸腺细胞中，Bcl-2仅与膜结合，而Bax主要存在于胞浆中，而Bcl-X（L）以可溶性和膜结合形式存在。地塞米松或γ射线诱导小鼠胸腺细胞凋亡可将Bax和Bcl-X（L）的亚细胞位置从可溶性形式转移到膜结合形式。在星形孢菌素诱导HL-60白血病细胞凋亡后，观察到Bax从胞浆到细胞膜的定位发生了类似的变化。用放线菌酮抑制凋亡可抑制胸腺细胞中Bax和Bcl-X（L）在地塞米松处理诱导下从胞浆向细胞膜的移动。这些运动可能是该家族成员调控细胞凋亡途径中的一个重要步骤。

PubMed免责声明

数字

图1
Bax和Bcl-X的差异定位_L（左）以及地塞米松诱导细胞凋亡时与细胞膜的关系。地塞米松可诱导小鼠胸腺细胞凋亡。用地塞米松低渗溶解未经处理的细胞（a–c道）和孵育2 h（d–f道）和4 h（g–i道）的细胞，用Dounce均质器均质，并通过差速离心分离成可溶性细胞（a、d和g道）、高速膜球（b、e和h道）和核组分（c、f和i道）。蛋白质样品用SDS/PAGE在考马斯蓝（CB）染色的凝胶上分析，或用抗mBax 5B7、抗mBcl-2 10C4和抗uBcl-X的Western印迹法分析_L（左）2H12单克隆抗体。

图2
Bax和Bcl-X协会_L（左）膜对γ射线诱导的细胞凋亡作出反应。γ射线照射诱导小鼠胸腺细胞凋亡。未经处理的细胞（a–c道）和照射后2 h（d–f道）和4 h（g–i道）收集的细胞被低渗溶解，在Dounce均质器中均质，并通过差速离心分离成可溶性（a、d和g道）、高速膜颗粒（b、e和h道）和核组分（c、f和i道）。通过用考马斯蓝（CB）染色的凝胶上的SDS/PAGE或通过用抗mBax 5B7、抗mBcl-2 10C4和抗uBcl-X的蛋白质印迹来分析蛋白质样品_L（左）2H12单克隆抗体。

图3
环己酰亚胺抑制地塞米松诱导的细胞凋亡阻断Bax和Bcl-X的迁移_L（左）进入膜中。在不存在或存在环己酰亚胺、地塞米松或环己酰亚胺和地塞米松的组合的情况下，将小鼠胸腺细胞在培养基中孵育2小时。收集细胞，低渗裂解，在Dounce匀浆器中匀浆，并分级为可溶性（泳道a、d、g和j），通过差速离心法获得高速膜颗粒（通道b、e、h和k）和核组分（通道c、f、i和l）。样品在考马斯蓝（CB）染色的凝胶上通过SDS/PAGE进行分析，或通过抗mBax 5B7、抗mBcl-2 10C4和抗uBcl-X的Western印迹进行分析_L（左）2H12单克隆抗体。

图4
Staurosporine处理HL-60细胞促进Bax的膜结合。HL-60细胞在不存在（a–c道）或存在1μM staurosporine的情况下处理2 h（d–f道）和4 h（g–i道）。收集细胞，低渗裂解，用Dounce匀浆器匀浆，并通过差速离心分离为可溶性（泳道a、d和g）、高速膜沉淀（泳道b、e和h）和核级分（泳道c、f和i）。样品用抗hBax 2D2和抗hBcl-2124单克隆抗体进行Western blotting分析。

图5
Bax和Bcl-X膜插入示意图_L（左）在小鼠胸腺细胞中，Bax是胞质的，Bcl-2主要是膜结合的，而Bcl-X_L（左）以可溶性和膜结合形式存在(我). 在地塞米松或γ射线照射诱导细胞凋亡后，几乎所有的细胞溶质Bcl-X_L（左）大量Bax变成膜结合。尚不清楚Bax在其膜相关状态下是否发生异二聚或同二聚(*ii（ii）*). 或者，Bax、Bcl-2和Bcl-X可能_L（左）在膜结合状态下，可能会竞争膜中未知蛋白质的结合，以促进细胞死亡或存活(三).

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

凋亡过程中Bax从细胞质移动到线粒体。
Wolter KG、Hsu YT、Smith CL、Nechushtan A、Xi XG、Youle RJ。 Wolter KG等人。细胞生物学杂志。1997年12月1日；139(5):1281-92. doi:10.1083/jcb.139.5.1281。细胞生物学杂志。1997 PMID：9382873 免费PMC文章。
Bcl-X（L）的过度表达抑制了Ara-C诱导的线粒体细胞色素C丢失和其他激活凋亡分子级联的扰动。
Kim CN、Wang X、Huang Y、Ibrado AM、Liu L、Fang G、Bhalla K。 Kim CN等人。癌症研究1997年8月1日；57（15）：3115-20。 1997年癌症研究。 PMID：9242435
长时间血清剥夺后细胞凋亡逃逸与Bcl-x（l）对线粒体死亡途径的调节有关。
Zhang XJ、Yan J、Cuttle L、Endre Z、GobéG。张晓杰等。生物化学与生物物理研究委员会。2000年10月22日；277(2):487-93. doi:10.1006/bbrc.2000.3699。生物化学与生物物理研究委员会。2000 PMID：11032748
在药物诱导人肿瘤细胞凋亡过程中，Bcl-2抑制Bax从细胞质转移到线粒体。
Murphy KM、Ranganathan V、Farnsworth ML、Kavallaris M、Lock RB。 Murphy KM等人。细胞死亡不同。2000年1月；7(1):102-11. doi:10.1038/sj.cdd.4400597。细胞死亡不同。2000 PMID：10713725
HSP60、Bax和心脏凋亡。
Knowlton AA，Gupta S.公司。 Knowlton AA等人。心血管毒物。2003;3(3):263-8. doi:10.1385/ct:3:3:263。心血管毒物。2003 PMID：14555791 审查。

查看所有类似文章

引用人

VDAC2-BAK复合物中的关键残基可以作为调控细胞凋亡的靶点。
Yuan Z、van Delft MF、Li MX、Sumardy F、Smith BJ、Huang DCS、Lessene G、Khakam Y、Jin R、He S、Smith-NA、Birkinshaw RW、Czabotar PE、Dewson G。袁Z等。《公共科学图书馆·生物》。2024年5月2日；22（5）：e3002617。doi:10.1371/journal.pbio.3002617。eCollection 2024年5月。《公共科学图书馆·生物》。2024 PMID：38696533 免费PMC文章。
大肠癌基因靶点的体外抑制桑尼氏威萨尼亚L.甲醇提取物：专注于特定基因组调控。
Macharia JM、Pande DO、Zand A、Budán F、Káposztás Z、Kövesdi O、Varjas T、Raposa BL。 Macharia JM等人。营养物。2024年4月12日；16(8):1140. doi:10.3390/nu16081140。营养物。2024 PMID：38674831 免费PMC文章。
薄荷醇通过Akt途径在体内外诱导非小细胞肺癌细胞凋亡，抑制其增殖和迁移。
刘Z，李C，穆力，胡赫，秦X。 Liu Z等人。《临床研究杂志》，2023年12月；17(12):1265-1275. doi:10.1111/crj.13713。Epub 2023 11月27日。《临床研究杂志》2023。 PMID：38012058 免费PMC文章。
光动力疗法增强奥沙利铂诱导的结直肠癌免疫原性细胞死亡。
王X，任L，叶L，曹J。 Wang X等人。中欧免疫学杂志。2023;48(3):189-202. doi:10.5114/ceji.2023.132053。Epub 2023年9月29日。中欧免疫学杂志。2023 PMID：37901869 免费PMC文章。
BAX在小鼠视网膜神经节细胞中的激活分为两个时间和机械上不同的步骤。
Maes ME、Donahue RJ、Schlamp CL、Marola OJ、Libby RT、Nickells RW。 Maes ME等人。摩尔神经变性剂。2023年9月26日；18(1):67. doi:10.1186/s13024-023-00659-8。摩尔神经变性剂。2023 PMID：37752598 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Boise L H、Gottschalk A R、Quintáns J、Thompson C B、Curr Top Microbiol Immunol。1995;200:107–121.-公共医学
1. Reed J C.Hematol Oncol Clin North Am.1995年；9:451–473.-公共医学
1. 怀特E.基因发展1996；10:1–15.-公共医学
1. Yang E，Korsmeyer S J.血液。1996;88:386–401.-公共医学
1. Oltvai Z N，Milliman C L，Korsmeyer S J.Cell。1993;74:609–619.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Boise L H、Gottschalk A R、Quintáns J、Thompson C B、Curr Top Microbiol Immunol。1995;200:107–121.-公共医学

[2] Boise L H、Gottschalk A R、Quintáns J、Thompson C B、Curr Top Microbiol Immunol。1995;200:107–121.-公共医学

[3] Reed J C.Hematol Oncol Clin North Am.1995年；9:451–473.-公共医学

[4] Reed J C.Hematol Oncol Clin North Am.1995年；9:451–473.-公共医学

[5] 怀特E.基因发展1996；10:1–15.-公共医学

[6] 怀特E.基因发展1996；10:1–15.-公共医学

[7] Yang E，Korsmeyer S J.血液。1996;88:386–401.-公共医学

[8] Yang E，Korsmeyer S J.血液。1996;88:386–401.-公共医学

[9] Oltvai Z N，Milliman C L，Korsmeyer S J.Cell。1993;74:609–619.-公共医学

[10] Oltvai Z N，Milliman C L，Korsmeyer S J.Cell。1993;74:609–619.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

细胞凋亡过程中Bax和Bcl-X（L）的细胞膜再分布

附属

细胞凋亡过程中Bax和Bcl-X（L）的细胞膜再分布

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料