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.1997年4月18日;272(16):10608-15.
doi:10.1074/jbc.272.16.10608。

Ras相关蛋白Rheb被法尼基化并拮抗Ras信号传导和转化

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Ras相关蛋白Rheb被法尼基化并拮抗Ras信号传导和转化

G J克拉克等。 生物化学杂志. .
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摘要

目前,关于Ras相关蛋白Rheb的功能尚不清楚。由于Rheb与Ras和KRev-1/Rap1A的核心效应域具有重要的序列一致性,因此它可能与这两个结构相关但功能不同的小GTPase具有功能相似性。此外,由于与Ras一样,Rheb以COOH末端终止,COOH末端可能是法尼酰化的信号,因此它可能是阻断Ras加工和功能的法尼基转移酶抑制剂的靶标。为了比较Rheb与Ras和KRev-1的功能,我们在Rheb中引入突变,这些突变产生组成活性或显性阴性形式的Ras和Ras相关蛋白,分别命名为Rheb(64L)和Rheb。野生型或突变型Rheb的表达不会改变NIH 3T3细胞的形态或生长特性。因此,异常的Rheb功能与Ras功能不同,不能引起细胞转化。相反,与KRev-1类似,Rheb的共同表达可对抗致癌Ras转化和信号传导。体外和体内分析表明,与Ras一样,Rheb蛋白也是法尼基化的,对法尼基转移酶的抑制敏感。因此,Rheb功能可能会被法尼斯基转移酶抑制剂的治疗所抑制,因此,可能有助于这些抑制剂削弱Ras转化的能力。

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