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.1997年2月4日;95(3):655-61.
doi:10.1161/01.cir.953.655。

低分子肿瘤坏死因子受体p55控制自身免疫性心脏病的诱导

附属公司

低分子肿瘤坏死因子受体p55控制自身免疫性心脏病的诱导

K巴赫迈尔等。 循环. .

摘要

背景:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)参与心肌炎的发病机制,可与肿瘤坏死因子受体(TNF-R)p55或TNF-Rp75结合。然而,尚不清楚哪种TNF-R介导TNF在疾病中的特定功能。为了确定TNF/TNF-R系统在慢性心脏病中的作用,我们使用了一种与人类病毒性心肌炎慢性阶段非常相似的心肌肌球蛋白诱导心肌炎小鼠模型。

方法和结果:靶向性破坏TNF-Rp55基因后,缺乏TNF-Rp 55表达的小鼠被回交到易受心肌肌球蛋白诱导的心肌炎的遗传背景中。在这里,我们证明TNF-Rp55基因缺陷小鼠在注射自身抗原后,心脏没有出现任何炎症浸润,而对照组的室友表现出高流行率和严重程度的自身免疫性心肌炎。尽管没有自身免疫性心脏病,但TNF-Rp55-/-小鼠产生了心肌肌球蛋白特异性IgG自身抗体,表明已经发生了自身攻击性T和B淋巴细胞的激活。然而,在TNF-Rp55-/-动物中,心脏间质细胞未能表达主要组织相容性复合体(MHC)II类分子,自体反应性T细胞的过继转移只会导致TNF-Rp 55-/--的心脏病,而不会导致TNF-Rp55-的窝友患心脏病。

结论:心肌肌球蛋白诱导的心肌炎依赖于自身侵袭性T细胞和与心脏内MHC II类分子相关的自身抗原提呈。因此,TNF-Rp55表达不足可能会干扰淋巴细胞活化或靶器官敏感性。这里的数据表明,TNF-Rp55通过控制靶器官敏感性,是诱导自身免疫性心脏病的关键调节因子。

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中的注释

类似文章

引用人

  • TNF-α通过抑制活化的心脏反应性CD4+T细胞的扩张,防止心肌炎加重和心源性死亡。
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