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.1997年2月5日；89(3):219-27.
doi:10.1093/jnci/89.3219。

膀胱癌中凝血酶原反应蛋白-1的表达：与p53改变、肿瘤血管生成和肿瘤进展的关系

G D格罗斯菲尔德 1, D A金斯伯格, J P斯坦因, B H博奇纳, D Esrig公司, S格罗申, M Dunn先生, 普瓦·尼科尔斯, C R泰勒, D G斯金纳, R J科特
附属公司

膀胱癌中凝血酶原反应蛋白-1的表达：与p53改变、肿瘤血管生成和肿瘤进展的关系

G D格罗斯菲尔德等。 美国国家癌症研究所. .

摘要

背景：血栓反应蛋白-1（TSP）是一种430-kd糖蛋白，是细胞外基质的重要组成部分，在体内外被认为是血管生成（即新血管的形成）的有效抑制剂。一些报告表明TSP具有抑癌功能，可能是通过其抑制肿瘤新生血管的能力。最近有研究表明，p53基因（也称为TP53）的产物增强了TSP的表达。

目的：我们研究了TSP表达在浸润性膀胱癌患者肿瘤复发和总体生存中的作用。我们还研究了p53蛋白表达、TSP表达和肿瘤血管生成之间的关系。

方法：163名患者的肿瘤（中位随访7.7年）因浸润性膀胱移行细胞癌行根治性膀胱切除术的患者（63例为器官相关疾病，无淋巴结受累，48例为膀胱外扩张，无淋巴结受累，52例为区域淋巴结转移）利用单克隆抗体MA-II（识别TSP氨基末端区域的表位）通过免疫组织化学方法检测TSP的表达。对于每个肿瘤，还测定了微血管密度计数和p53蛋白表达状态（通过免疫组化）。TSP表达分为低、中或高，不了解临床结果、p53状态和微血管密度；将中、高TSP水平的肿瘤作为一组。通过Kaplan-Meier乘积极限估计的总生存率、无复发生存率的累积发病率曲线的补充和分层logrank检验对患者组进行比较。报告的P值是双面的。

结果：TSP表达与疾病复发（P=0.009）和总生存率（P=0.023）显著相关。TSP低表达患者的复发率增加，总生存率降低。TSP表达是肿瘤分期、淋巴结状态和组织学分级后疾病复发（P=0.002）和总生存率（P=0.01）的独立预测因子，但并不独立于p53状态。TSP表达与p53表达状态（P=.001）和微血管密度计数（P=0.001）显著相关。p53改变的肿瘤更有可能表现出低TSP表达，而低TSP表现的肿瘤更可能表现出高微血管密度计数。方差分析结果与p53通过调节TSP表达水平影响肿瘤血管生成的假设相一致。

结论和影响：这些数据支持TSP可能具有肿瘤抑制功能的概念。TSP可能部分通过调节肿瘤新生血管发挥作用。这些结果也可能提供对p53发挥其抑癌作用的一种机制的见解，即通过控制肿瘤血管生成。

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