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1996年12月;122(12):4013-22.
doi:10.1242/dev.122.12.4013。

小鼠乳腺末端芽的凋亡:导管形态发生的机制

附属公司

小鼠乳腺末端芽的凋亡:导管形态发生的机制

R C汉弗莱斯等。 开发 1996年12月

摘要

啮齿类动物乳腺导管形态发生的特征是,高度增殖的终末芽迅速穿透基质脂肪垫,随后形成树枝状导管。本研究探讨了细胞凋亡在小鼠乳腺导管形态发生中的作用及其潜在的调控机制。在乳腺导管发育早期,终末芽体细胞出现明显的凋亡。细胞凋亡主要发生在末端芽的特定区域;管腔三层细胞内有14.5%的细胞发生凋亡,而在此边界外有7.9%的细胞发生了凋亡。有趣的是,末端芽中的DNA合成呈现出一种相互作用的模式;三层细胞外21.1%,三层细胞内13.8%。在高度增殖的帽细胞紫菜和末端芽内增殖活跃的区域,凋亡率很低。与小鼠乳腺发育的其他阶段相比,末端端芽具有迄今为止观察到的最高水平的程序性细胞死亡。这些数据表明,凋亡是导管形态发生的重要机制。在p53缺乏小鼠中,凋亡水平降低,但导管形态没有明显变化,表明p53依赖性凋亡并不主要参与导管的形成。对凋亡检查点蛋白Bcl-x、Bax和Bcl-2的表达进行免疫组织化学检查,结果表明它们在终末芽中表达。Bcl-x和Bcl-2在体细胞中表达最高,在非凋亡帽细胞中表达最低,这意味着它们的表达与凋亡潜能增加有关。Bax的表达分布在整个末端芽中,与观察到的细胞凋亡模式无关。在WAP-Bcl-2转基因小鼠中观察到凋亡水平显著降低,这表明Bcl-2家族成员在调节终芽凋亡方面具有功能性作用。这些小鼠的细胞凋亡模式和终芽导管结构也被破坏。这些数据表明p53诱导的依赖性细胞凋亡可能在乳腺的早期发育中起关键作用。

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