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.1996年12月;135(5):1341-54.
doi:10.1083/jcb.135.5.1341。

ICE家族蛋白酶抑制剂保存的NGF缺失交感神经元的遗传和代谢状态

附属公司

ICE家族蛋白酶抑制剂挽救的NGF剥夺交感神经元的遗传和代谢状态

M Deshmukh先生等。 J细胞生物学. 1996年12月.

摘要

当失去NGF时,交感神经细胞经历程序性细胞死亡(PCD)。我们使用一种抑制剂来检测白细胞介素-1β转化酶(ICE)家族蛋白酶在交感神经死亡过程中的功能,并评估这种抑制所挽救的神经元的代谢和遗传状态。Bocaspartyl(OMe)-氟甲基酮(BAF)是半胱氨酸蛋白酶ICE家族的一种细胞通透性抑制剂,在体外抑制ICE和CPP32(IC50约4微米),并阻断胸腺细胞中Fas介导的凋亡(EC50约10微米)。在类似浓度下,BAF也阻断了NGF剥夺诱导的培养中大鼠交感神经元的死亡。与NGF维持的神经元相比,BAF保存的神经元具有明显较小的胞体,仅维持基本水平的蛋白质合成;接受NGF后恢复了生长和代谢。尽管BAF阻止了交感神经元的凋亡,但它并没有阻止神经元PCD期间蛋白质合成的下降或c-jun、c-fos和其他mRNA表达的增加,这意味着ICE-家族蛋白酶在PCD期间这些事件的下游发挥作用。NGF和BAF以相同的时间进程挽救了交感神经元,这表明NGF除了抑制与神经元PCD相关的代谢和遗传事件外,还可以在翻译后的某个时间点起到与半胱氨酸蛋白酶激活无法区分的终止凋亡的作用。聚(ADP核糖)聚合酶、前ICE和Ced-3同源物-1(ICH-1)似乎都以BAF抑制的方式被裂解,尽管大多数前CPP32似乎没有改变,表明ICH-1在神经元PCD期间被激活。讨论了这些发现对抗凋亡治疗的潜在影响。

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