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.1996年11月29日;271(48):30340-6.
doi:10.1074/jbc.271.48.30340。

通过激酶依赖途径对表皮生长因子受体进行溶酶体靶向作用是由受体羧基末端残基1022-1123介导的

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通过激酶依赖途径对表皮生长因子受体进行溶酶体靶向作用是由受体羧基末端残基1022-1123介导的

E科尔尼洛娃等。 生物化学杂志. .
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摘要

表皮生长因子(EGF)与其受体的结合通过溶酶体途径诱导配体和受体的快速内化和降解。为了研究EGF-EGF受体复合物对溶酶体的细胞内分选机制,采用野生型和突变型EGF受体转染NIH 3T3细胞。使用低浓度配体分析125I-EGF转运动力学,以避免特定分选系统饱和。随着受体穿过内体系统,能够再循环的内化125I-EGF受体复合物池的相对大小减少。通过Percoll梯度分馏法测量的125I-EGF从再循环途径中的隔离率与125I-EGF-从早期内体到晚期内体的转换率相关。EGF受体胞质尾部最后63个氨基酸的缺失并没有抑制隔离和靶向晚期内体和溶酶体的过程。然而,123个残基的截短导致溶酶体靶向性受损,EGF的再循环增加。其中165个残基被删除的受体突变体显示出最大的再循环能力和对晚期内体的最小分选程度。数据表明,EGF受体分子的两个区域,即残基1022-1063和在较小程度上的残基1063-1123,有助于调节EGF受体向降解途径的路径。与野生型受体相比,激酶阴性受体突变体回收EGF的能力更强,并且该突变体向晚期内体的转运受到抑制。这些结果支持这样一种观点,即受体激酶活性对于配体诱导的EGF受体在溶酶体降解途径中的分选是重要的。

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