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.1996年10月18日;271(42):25801-9.
doi:10.1074/jbc.271.42.25801。

信使核糖核酸稳定性的脂肪酸反应控制。不饱和脂肪酸诱导酵母菌OLE1转录物降解

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脂肪酸反应对mRNA稳定性的控制。不饱和脂肪酸诱导酵母菌OLE1转录物降解

C I冈萨雷斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

酿酒酵母OLE1基因编码Delta-9脂肪酸去饱和酶,这是一种高度调节的整合膜酶,参与饱和酰基辅酶a前体形成不饱和脂肪酸。OLE1基因的mRNA水平由至少两个对营养脂肪酸作出反应的独立控制系统调节。一种涉及不饱和脂肪酸对OLE1转录的抑制;第二种,如本报告所述,涉及不饱和脂肪酸对OLE1 mRNA半衰期的响应变化。OLE1 mRNA半衰期测量表明,在不含外源脂肪酸的培养基中生长的细胞中,它是一种中等稳定的物种(t1/2=10+/-1.5分钟)。在生长培养基中添加不饱和脂肪酸后,其半衰期以时间依赖的方式大幅降低(t1/2<2.5分钟)。先前已证明可增加OLE1转录激活的饱和脂肪酸并不调节其mRNA稳定性。通过添加环己酰亚胺抑制翻译,减缓OLE1 mRNA的核降解,并阻止不饱和脂肪酸引起的半衰期缩短。这表明mRNA衰变和蛋白质合成这两个过程之间存在密切联系。通过将OLE1启动子的上游激活区和脂肪酸调节区替换为GAL1启动子序列而产生的嵌合mRNA被外源不饱和脂肪酸破坏。在GAL1控制下,用GAL1序列替换OLE1 mRNA 5'非翻译区的类似嵌合体不受不饱和脂肪酸的调节。这些结果表明,OLE1 mRNA的5’-非翻译区包含脂肪酸触发失稳所需的序列元件。编码5'-->3'-外核糖核酸酶的XRN1基因被破坏,导致不含脂肪酸的OLE1 mRNA半衰期增加约4倍。当这些细胞暴露于不饱和脂肪酸时,其半衰期缩短,这表明XRN1基因编码的5'-外核糖核酸酶是OLE1转录物快速降解所必需的,但不需要脂肪酸诱导的失稳。

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