ICE inhibitor YVADcmk is a potent therapeutic agent against in vivo liver apoptosis

doi:10.1016/s0960-9822(02)70688-x

.1996年9月1日；6(9):1192-5.

doi:10.1016/s0960-9822（02）70688-x。

ICE抑制剂YVADcmk是抑制体内肝细胞凋亡的有效治疗剂

N Rouquet先生¹, J C Pagès公司, T莫利纳, P Briand公司, V朱林

附属公司

PMID： 8805375
内政部： 10.1016/s0960-9822（02）70688-x

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ICE抑制剂YVADcmk是抑制体内肝细胞凋亡的有效治疗剂

N Rouquet先生等。当前生物. 1996.

免费文章

.1996年9月1日；6（9）：1192-5。

doi:10.1016/s0960-9822（02）70688-x。

作者

N Rouquet先生¹, J C Pagès公司, T莫利纳, P Briand公司, V朱林

附属

¹INSERM U-380，ICGM，22 rue Méchain，75014，Paris，France。

PMID： 8805375
内政部： 10.1016/s0960-9822（02）70688-x

摘要

在肝脏中，细胞凋亡是一个生理过程，涉及清除受损细胞和自我平衡控制[1]。然而，在病毒性重型肝炎或非急性肝病患者[2]中，急剧肝衰竭或继发性肝硬化是由表达细胞表面受体Fas的肝细胞凋亡导致的。迄今为止，重型肝炎的治疗主要依赖于原位肝移植，这受到免疫并发症和移植物可用性的限制。解开急性肝衰竭的分子机制可以设计出合适的治疗方案。配体结合Fas和肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导小鼠肝细胞凋亡[3-6]。在各种细胞类型中，Fas-或TNF-α诱导的细胞凋亡被病毒蛋白（如p35和CrmA）以及诱饵肽（YVADcmk）阻断[7-11]，这表明这些细胞凋亡机制涉及ICE（白细胞介素-1β转化酶）样蛋白酶。在这里，我们报告了用YVADcmk对小鼠进行体内预处理可以保护它们免受抗Fas抗体的致死作用和TNF-α注射诱导的肝衰竭。值得注意的是，尽管存在广泛的肝细胞凋亡，但YVADcmk给药在挽救用抗Fas抗体预处理过的小鼠快速死亡方面也非常有效。这种显著的疗效可能对病毒性和炎症性肝病的治疗具有临床意义。

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