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.1995年11月至12月;19(6):477-81.
doi:10.1177/0148607195019006477。

糖皮质激素和内毒素对肺微血管内皮谷氨酰胺转运的抑制作用

附属公司

糖皮质激素和内毒素对肺微血管内皮谷氨酰胺转运的抑制作用

M平移等。 JPEN J家长肠道营养素. 1995年11月至12月.

摘要

背景:在脓毒症状态下,肺部产生更多的谷氨酰胺,这是一种由内毒素和糖皮质激素介导的事件,推测是由于细胞内谷氨酰胺生物合成加快所致。由于体内谷氨酰胺净释放的增加也可能是由于细胞摄取的减少,我们测定了培养的大鼠微血管肺内皮细胞中谷氨酰胺的转运。

方法:在不同谷氨酰胺浓度(0、0.1、0.5和2 mmol/L)下生长的大鼠肺微血管内皮细胞中,研究了大肠杆菌内毒素(LPS,1微克/毫升)、各种细胞因子和地塞米松(DEX,0.1μmol/L)对谷氨酰胺转运活性的影响。实验也在用环己酰亚胺、放线菌素D或氯氰菊酯处理过的细胞中进行。

结果:90%以上的谷氨酰胺转运由钠依赖性转运系统ASC介导。DEX和LPS以时间和剂量依赖性的方式抑制内皮细胞摄取谷氨酰胺,这种反应仅在培养基中观察到,其中含有较低浓度的谷氨酰胺。DEX和LPS均未改变在含有2 mmol谷氨酰胺/L的培养基中培养的细胞的转运活性。当两种化合物同时添加时,没有协同或相加效应。细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)1、IL-2和IL-6未改变谷氨酰胺转运。DEX和LPS通过降低转运蛋白最大转运速度(Vmax)而抑制谷氨酰胺转运,但不影响转运蛋白亲和力(Km)。环己酰亚胺和放线菌素D消除了DEX或LPS处理细胞中观察到的转运活性抑制,而蛋白激酶C抑制剂白屈菜红碱氯化物对控制或刺激谷氨酰胺转运均无影响。

结论:这些数据表明,DEX和LPS通过诱导抑制蛋白的合成来调节系统ASC蛋白的活性,从而“下调”肺微血管内皮细胞对谷氨酰胺的摄取。这种体外反应似乎受到细胞外谷氨酰胺浓度的影响。微血管内皮谷氨酰胺转运减少可能是危重病期间肺谷氨酰胺净释放增加的机制之一。

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