Uridine nucleotide selectivity of three phospholipase C-activating P2 receptors: identification of a UDP-selective, a UTP-selective, and an ATP- and UTP-specific receptor

.1996年8月；50(2):224-9.

三种磷脂酶C激活P2受体的尿苷核苷酸选择性：UDP选择性、UTP选择性和ATP和UTP特异性受体的鉴定

R A尼古拉斯¹, W C瓦特, E R拉扎罗斯基, Q李, K哈登

附属公司

PMID： 8700127

三种磷脂酶C激活P2受体的尿苷核苷酸选择性：UDP选择性、UTP选择性和ATP和UTP特异性受体的鉴定

R A尼古拉斯等。分子药理学. 1996年8月.

.1996年8月；50(2):224-9.

作者

R A尼古拉斯¹, W C瓦特, E R拉扎罗夫斯基, Q李, K哈登

附属

¹美国北卡罗来纳大学医学院药理学系，教堂山27599-7365。nicholas@med.unc.edu

PMID： 8700127

摘要

观察到G蛋白偶联P2U受体（P2Y2受体）被UTP和ATP激活，首次表明可能存在一类尿苷核苷酸反应受体。我们在C6-2B大鼠胶质瘤细胞上鉴定了尿苷核苷酸特异性受体，最近克隆了两个尿苷核苷酸反应受体，即P2Y6受体[J.Biol.Chem.270:26152-26158（1995）]和P2Y4受体[J..Biol.Cem.270-308849-30852（1995）和J。生物化学。270:30845-30848 (1995)]. 这些尿苷核苷酸激活受体的相对核苷酸选择性尚未确定。因此，我们在1321N1人星形细胞瘤细胞中克隆并表达了P2Y6和P2Y4受体，并将其对UDP、UTP和其他尿苷和腺嘌呤核苷酸的相对选择性与在相同细胞中表达的P2Y2受体的相对选择性进行了比较。这些比较是在严格确保激动剂的初始纯度和稳定性并进行定量评估的条件下，通过测量肌醇磷酸积累进行的。数据表明，P2Y2受体被ATP和UTP以类似的效力激活，而不是被ADP或UDP激活；P2Y6受体被UDP激活最有效，但被UTP、ATP和ADP激活较弱；而P2Y4受体最能被UTP激活，ATP激活较弱，而核苷酸二磷酸完全不能激活。此外，P2Y6受体显示出与C6-2B细胞中尿苷核苷酸特异性受体基本相同的尿苷核苷酸选择性，显示出在C6-2B电池中天然表达，并解释了最初在这些细胞中识别的尿苷核酸反应。这些结果确定了三种磷脂酶C-连接受体的尿苷核苷酸选择性：一种由UDP选择性激活的受体（P2Y6受体），由UTP选择性激活（P2Y4受体），以及由UTP和ATP而非二磷酸核苷酸（P2Y2受体）激活的受体。

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